综述：脂质纳米颗粒作为miRNA和siRNA在肝细胞癌中的递送平台

（编辑推荐）本综述聚焦肝细胞癌（HCC）基因治疗新策略，探讨脂质纳米颗粒（LNPs）递送microRNA（miRNA）和小干扰RNA（siRNA）的潜力，解析其克服病毒载体免疫原性、实现靶向递送的优势，并汇总最新临床前研究成果，为HCC精准治疗提供纳米医学（nano-medicine）解决方案。

　　

Abstract
肝细胞癌（HCC）占全球肝癌病例的75-80%，现有疗法虽能延长生存期却无法根治。研究表明，基因表达调控异常是HCC发生发展的核心机制，通过miRNA（单链非编码RNA）和siRNA（双链RNA）干预遗传网络可改变肿瘤细胞行为。但实现核酸药物的高效靶向递送仍是关键挑战——病毒载体虽经广泛研究，却因免疫原性受限；而无机/聚合物/脂质纳米颗粒（LNPs）等非病毒载体展现出独特优势。

LNPs的递送优势
LNPs通过静电作用包载带负电的核酸，其磷脂双层结构可模拟细胞膜，显著提升胞内递送效率。相较于聚乙烯亚胺（PEI）等阳离子聚合物，LNPs的生物相容性更佳，且可通过表面修饰（如GalNAc配体）实现肝靶向。最新实验证实，载siRNA的LNPs能沉默HCC中过度表达的致癌基因（如c-Myc），而miR-26a负载LNPs可同步抑制肿瘤增殖和血管生成。

临床转化挑战
尽管LNPs在动物模型中可使肿瘤体积缩小60%，但规模化生产时易出现包封率下降和批次差异。此外，血清核酸酶降解、肝外组织蓄积等问题仍需优化。值得关注的是，2021年首个LNP递送siRNA疗法（Patisiran）获批治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性，为HCC应用奠定基础。

未来展望
当前研究正探索双重负载miRNA/siRNA的"鸡尾酒疗法"，并开发pH响应型智能LNPs以增强肿瘤微环境特异性释放。结合单细胞测序技术精准筛选分子靶点，LNPs有望成为HCC个体化治疗的突破性平台。