混合胶束增强芬维A胺(4-HPR)溶解性与抗神经母细胞瘤活性的开发研究

为解决疏水性抗癌药物芬维A胺(4-HPR)的递送难题，研究人员开发了基于TPGS与DSPE-PEG2000 的混合胶束系统。该研究通过溶剂浇铸技术制备纳米级胶束（平均粒径12 nm），使4-HPR表观溶解度提升363倍，包封率达88%，并在SK-N-BE-2C细胞中展现出显著强于游离药物的抗癌活性，为神经母细胞瘤治疗提供了新型递送工具。

　　

这项研究探索了如何用D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺-聚乙二醇₂₀₀₀
(DSPE-PEG)构建混合胶束，以包载难溶性抗癌分子芬维A胺(4-HPR)。通过平衡法筛选表面活性剂后，采用溶剂浇铸技术制备不同重量比的载药胶束，并系统评估了其稳定性——包括模拟静脉给药后的生理浓度稀释场景。

胶束表征数据显示：纳米颗粒平均直径仅12 nm，带负电zeta电位，且粒径分布均一。差示扫描量热(DSC)分析证实4-HPR成功包载，包封效率达88%，溶解度提升令人瞩目的363倍。当表面活性剂浓度≥2.97×10^-5
M时，载药系统仍保持稳定。体外释放实验显示缓释特性，24小时仅释放28%药物。

在两种神经母细胞瘤细胞系(HTLA-230和SK-N-BE-2C)的MTT实验中，胶束化4-HPR对耐药性更强的SK-N-BE-2C细胞表现出显著增强的细胞毒性。这些"纳米快递员"不仅解决了4-HPR的水溶性困境，更通过提升肿瘤细胞内的药物蓄积，展现出作为神经母细胞瘤辅助治疗方案的巨大潜力。