TIGIT免疫检查点调控类风湿关节炎患者自然杀伤细胞(NK)活化与功能的作用机制研究

本研究针对类风湿关节炎(RA)患者自然杀伤细胞(NK)功能异常机制，通过流式细胞术检测53例RA患者、23例健康对照(HC)及11例骨关节炎(OA)患者外周血NK细胞亚群分布及TIGIT表达差异。研究发现RA患者CD56bright NK细胞升高而NKT细胞降低，TIGIT/CD226比例失衡导致NK细胞过度活化（CD25/CD69↑）和功能增强（CD107α/GZMB/IFN-γ↑）。通过抗TIGIT抗体阻断实验证实TIGIT通路负向调控NK细胞活性，为RA发病机制提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了免疫检查点TIGIT在类风湿关节炎(RA)中的关键调控作用。通过多组对照实验发现，RA患者外周血中具有免疫调节特性的CD56^bright
NK细胞显著增多，而兼具T细胞特性的NKT细胞却明显减少。更引人注目的是，这些"亢奋状态"的NK细胞表面抑制性受体TIGIT表达异常降低，导致其激活标记物CD25和CD69水平飙升，杀伤功能相关分子CD107α、颗粒酶B(GZMB)和干扰素-γ(IFN-γ)分泌能力显著增强。

研究团队采用双管齐下的实验策略：一方面用TIGIT-Fc融合蛋白激活该通路，成功抑制了NK细胞的过度活化；另一方面使用抗TIGIT抗体阻断后，NK细胞功能进一步增强。这些发现不仅解释了RA患者体内免疫失衡的新机制，更为重要的是，揭示了TIGIT/CD226信号轴作为潜在治疗靶点的巨大价值，为开发新一代免疫调节疗法提供了理论依据。