非糖尿病性肥胖相关肾病患者中非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂Finerenone的肾脏保护作用：一项回顾性队列研究

本研究针对肥胖相关肾小球病(ORG)这一日益严重的代谢性肾病，探索了新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)Finerenone的疗效与安全性。南京大学医学院附属金陵医院团队通过回顾性分析69例ORG患者数据发现，在最大耐受剂量肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂基础上加用Finerenone(10-20 mg/天)治疗1年，可显著降低24小时尿蛋白(-35.03% vs -11.20%)、稳定估算肾小球滤过率(eGFR)(+2.85% vs -8.20%)，且未增加高钾血症等不良事件发生率。该研究首次证实Finerenone对非糖尿病性ORG患者的肾脏保护价值，为代谢相关性肾病治疗提供了新选择。

　　

随着全球肥胖流行趋势加剧，肥胖相关肾小球病(ORG)发病率十年间增长达十倍，已成为继糖尿病肾病后最重要的代谢相关性肾病。病理特征表现为肾小球肥大(直径>200 μm)伴或不伴局灶节段性肾小球硬化(FSGS)，约10-30%患者会进展至终末期肾病。目前治疗主要依赖肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂，但临床观察发现即使规范用药，部分患者每年eGFR仍以≥5 ml/min/1.73 m²
的速度下降，亟需更有效的肾脏保护策略。

南京大学医学院附属金陵医院国家肾脏疾病临床研究中心团队注意到，肥胖患者脂肪组织可分泌醛固酮释放因子，独立于RAS系统激活盐皮质激素受体(MR)，这一机制可能成为ORG治疗新靶点。Finerenone作为第三代非甾体MR拮抗剂(MRA)，在糖尿病肾病中已证实具有抗炎、抗纤维化作用且高钾血症风险较低，但其在非糖尿病ORG中的价值尚属空白。为此，研究人员开展了这项开创性研究。

研究采用回顾性队列设计，纳入2022-2023年经肾活检确诊的69例ORG患者(BMI>28 kg/m²
，尿蛋白>1 g/24h)，其中30例在RAS抑制剂基础上加用Finerenone(10-20 mg/天)。关键技术包括：1)严格病理诊断标准(肾小球直径>200 μm并排除糖尿病肾病)；2)基于eGFR调整Finerenone剂量；3)长达1年的随访观察蛋白尿、eGFR、血钾等指标变化；4)采用Mann-Whitney U检验等统计方法分析组间差异。

基线特征显示Finerenone组基线BMI更低(29.86 vs 31.67 kg/m²
)，但尿蛋白更高(1.72 vs 1.32 g/24h)，两组RAS抑制剂使用率均超93%。

疗效结果令人振奋：治疗1年后，Finerenone组呈现三大优势：1)尿蛋白降幅达35.03%(对照组仅11.20%，P=0.010)；2)eGFR保持稳定(+1.1 ml/min/1.73 m²
)，而对照组下降7.26 ml/min/1.73 m²
(P=0.001)；3)血压控制更优，收缩压多降低5.63 mmHg(P=0.045)。

安全性方面，Finerenone组血钾升高更明显(8.09% vs 1.73%，P=0.005)，但仅2例(6.67%)发生可控制的高钾血症，无严重不良事件，与对照组急性肾损伤(AKI)发生率相当(3.33% vs 2.56%)。

讨论部分指出，这是首个证实Finerenone对非糖尿病ORG有效的临床研究。其肾脏保护机制可能涉及：1)阻断脂肪组织异常激活的MR通路；2)协同RAS抑制剂增强抗蛋白尿效应；3)血压非依赖性抗纤维化作用。值得注意的是，56.7%患者联用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)未增加AKI风险，提示三联疗法潜力。

该研究的临床意义在于：1)为ORG提供了超越RAS抑制剂的新型治疗方案；2)证实非糖尿病代谢性肾病同样可从MR拮抗中获益；3)中国人群数据显示更显著的eGFR保护趋势。局限性包括样本量较小、随访期较短等，未来需通过多中心随机对照试验验证长期疗效。论文发表于《Clinical Kidney Journal》，为肥胖相关性肾病的精准治疗开辟了新路径。