综述：哺乳动物宿主与蚊媒对虫媒病毒先天免疫反应的比较

这篇综述系统比较了哺乳动物宿主和蚊媒针对虫媒病毒（arboviruses）的先天免疫机制差异，重点解析了模式识别受体（PRRs）、干扰素（IFN）通路、补体系统等核心防御策略，并探讨了RNA干扰（RNAi）与炎症反应的进化权衡，为开发阻断病毒传播的新型干预措施提供了理论依据。

　　

哺乳动物与蚊媒的先天免疫攻防战

宿主先天免疫调控与病毒感染
哺乳动物通过补体系统、PRRs和干扰素刺激基因（ISGs）构建多层次防御网络。补体系统的经典、凝集素和旁路途径通过C3转化酶生成C3b，介导病毒调理吞噬或膜攻击复合物（MAC）裂解感染细胞。例如，登革病毒（DENV）表面糖蛋白被甘露糖结合凝集素（MBL）识别后触发补体级联，而西尼罗病毒（WNV）感染中C1q增强抗体中和效应。

病原体受体识别机制
细胞质内RIG-I和MDA5感知病毒RNA后，通过线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）激活IRF3/7，诱导I型干扰素产生。Toll样受体（TLR3/7）识别病毒核酸，通过TRIF或MyD88衔接蛋白启动信号转导。值得注意的是，cGAS-STING通路通过检测线粒体DNA（mtDNA）激活TBK1-IRF3轴，对基孔肯雅病毒（CHIKV）和辛德毕斯病毒（SINV）发挥抑制作用。

干扰素介导的抗病毒防御
ISGs通过多样化机制抑制病毒：PKR磷酸化eIF2^α
阻断翻译；IFITM3阻碍病毒内体融合；RSAD2（Viperin）产生ddhCTPs终止RNA合成；TRIM家族蛋白（如TRIM56）通过泛素化降解寨卡病毒NS3蛋白。小鼠模型证实，STAT1缺陷会导致WNV脑炎加重，凸显JAK-STAT通路的核心地位。

炎症反应的双刃剑效应
NLRP3炎症小体激活caspase-1促进IL-1β成熟，在DENV和裂谷热病毒（RVFV）感染中发挥保护作用。单核细胞通过CCR2依赖性迁移清除关节中的马雅罗病毒（MAYV），而NK细胞通过ADCC杀伤表达NS1的感染细胞。但过度炎症可能引发登革出血热等病理损伤。

蚊媒的简约化免疫策略
与哺乳动物不同，埃及伊蚊主要依赖RNAi通路：Dicer2将病毒dsRNA加工为vsiRNA，指导Ago2-RISC复合物降解病毒RNA。敲除实验显示，Dicer2缺失导致DENV载量激增10倍。此外，Toll和IMD通路通过Rel1/2调控抗菌肽（AMPs）表达，而血细胞通过吞噬和黑化作用（PPO级联）限制病毒扩散。

进化适应的免疫权衡
哺乳动物采用高耗能的干扰素风暴快速清除病毒，但伴随炎症风险；蚊媒则通过RNAi实现持续性感染，维持传播能力。补体系统在哺乳动物中形成复杂网络，而蚊类仅保留简化版TEP1调理吞噬功能。这种差异反映了脊椎动物与无脊椎动物在病原压力下的进化分异。

未来展望
靶向蚊媒RNAi通路（如构建Dicer2转基因蚊）或可阻断病毒传播，而调控人类ISGs（如ADAP2）可能开发广谱抗病毒药物。深入解析免疫交叉对话机制，将为虫媒病毒防控提供全新视角。