挪威女孩体重相关指标与青春期发育标志物的关联性研究：卑尔根生长研究2的启示

本研究通过卑尔根生长研究2队列，探讨了挪威女孩体重相关指标（BMI、腰围、肩胛下皮褶厚度和体脂百分比）与青春期标志物（乳房发育、阴毛生长和初潮）的关联。研究发现高体重指标与乳房发育和初潮提前显著相关，但与阴毛发育无显著关联。值得注意的是，体脂百分比和皮褶厚度较高的女孩血清雌激素水平反而较低，提示肥胖可能通过复杂机制影响青春期进程。该研究为理解肥胖与性早熟的关联提供了新视角。

　　

近年来，全球范围内女孩青春期启动年龄呈现提前趋势，与此同时儿童超重和肥胖的患病率也持续攀升。这两个看似独立的现象背后可能存在密切联系，但具体机制尚未完全阐明。传统研究多采用体质指数（BMI）作为肥胖指标，以初潮年龄作为主要观察终点，而其他体重相关指标和青春期标志物之间的关联研究相对缺乏。此外，BMI无法区分脂肪组织和瘦体重，可能掩盖了体成分对青春期发育的特异性影响。这些问题限制了我们对肥胖与性早熟关系的深入理解。

为解决上述问题，挪威卑尔根大学医院儿童青少年诊所的Ingvild Saervold Bruserud领衔的研究团队，在卑尔根生长研究2（Bergen Growth Study 2）框架下，开展了一项横断面研究。该研究纳入了646名6-16岁挪威女孩，创新性地采用超声乳房分期（USB）技术评估青春期发育，同时结合传统的Tanner分期和初潮回忆数据。研究人员系统分析了BMI、腰围（WC）、肩胛下皮褶厚度（SSF）和生物电阻抗分析的体脂百分比（%BF）这四种体重指标与青春期标志物的关联，并检测了血清生殖激素水平。相关成果发表在《Journal of the Endocrine Society》上。

研究采用了多项关键技术方法：超声乳房分期（USB）用于客观评估乳腺组织发育；液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）高灵敏度检测雌激素（E1、E2）和睾酮；化学发光法测定促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）和性激素结合球蛋白（SHBG）；生物电阻抗分析（BIA）测定体脂百分比；以及基于挪威国家标准的各项体重指标z分数计算。

研究结果部分包含以下重要发现：

"Breast development"部分显示，低BMI、WC和SSF z分数的女孩达到乳房发育阶段（USB≥2）的年龄调整比值比（AOR）显著降低（AOR<1），而高z分数的女孩AOR显著升高（AOR>1）。在完全调整模型中，仅低BMI z分数与乳房发育概率降低显著相关（AOR:0.35）。值得注意的是，随着乳房发育阶段的推进（USB3-5），这种关联模式保持一致。

"Pubic hair(Tanner PH)"部分表明，虽然体重指标与阴毛发育（Tanner PH≥2）也呈现类似趋势，但均未达到统计学显著性，提示肾上腺功能初现可能受不同机制调控。

"Menarche"部分通过Cox回归分析发现，低体重指标与初潮延迟显著相关，而高指标与初潮提前相关。在完全调整模型中，仅低SSF（HR:0.48）和高%BF（HR:1.69）保持显著关联。Kaplan-Meier曲线直观显示，高%BF组中位初潮年龄（12.1岁）比低%BF组（14.4岁）提前2.3年。

"Serum hormone concentrations"部分揭示了出人意料的现象：在已开始乳房发育但尚未初潮的女孩中，SSF和%BF z分数越高，血清雌激素（E1、E2）水平反而越低。线性回归显示，SSF z分数每增加1个单位，E1降低17%（回归系数0.83），E2降低28%（0.72）；%BF z分数的负向关联更为显著，分别降低26%（0.74）和44%（0.56）。此外，%BF还与较低的FSH和LH水平相关。

讨论部分指出，该研究首次在人群水平证实了多种体重指标与乳房发育和初潮时间的梯度关联，且这种关联独立于BMI。特别重要的是，高体脂女孩的较低雌激素水平挑战了"脂肪组织通过芳香化作用促进雌激素合成"的传统假说。研究人员推测，肥胖可能通过降低下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）的敏感性来影响青春期进程，但这一假设需要纵向研究验证。

这项研究具有重要的临床和公共卫生意义。首先，它提示临床评估女孩青春期发育时，除BMI外还应考虑皮褶厚度和体脂百分比等指标。其次，发现肥胖女孩的雌激素水平降低，可能解释其虽然青春期启动较早但线性生长受损的现象。最后，研究采用的超声乳房分期和LC-MS/MS激素检测方法为未来研究提供了技术范式。这些发现为理解全球性早熟趋势的机制，以及制定针对性干预策略提供了重要科学依据。