精氨酸代谢重塑训练免疫的代谢重编程机制

来自国际团队的研究人员针对训练免疫(trained immunity)的代谢调控机制展开研究，发现精氨酸(arginine)及其代谢产物通过调节单核细胞(monocytes)的线粒体耗氧率(OCR)和细胞因子(IL-6/TNF)应答，显著影响β-葡聚糖(β-glucan)诱导的免疫记忆形成。该研究为炎症性疾病治疗提供了新靶点。

　　

训练免疫(trained immunity)作为先天免疫记忆的新范式，其形成过程伴随着免疫细胞的代谢重构。研究团队通过精氨酸剥夺(arginine deprivation)和精氨酸酶抑制剂(arginase inhibitor)干预发现：在β-葡聚糖(β-glucan)训练阶段，精氨酸代谢缺陷会显著削弱单核细胞(monocytes)后续对LPS刺激的IL-6和TNF应答，但神奇的是，这种代谢干预并不影响细胞的吞噬功能(phagocytotic capacity)。

代谢流分析显示，精氨酸缺乏会特异性降低训练细胞的耗氧率(Oxygen Consumption Rate, OCR)，而对糖酵解(glycolysis)途径无显著影响。基因研究发现，精氨酸代谢酶相关基因的多态性(polymorphisms)与训练免疫的诱导效率密切相关，暗示精氨酸衍生代谢物(arginine-derived metabolites)在免疫记忆形成中扮演关键角色。

这项突破性研究不仅揭示了精氨酸代谢重编程(metabolic reprogramming)对训练免疫的调控作用，更为靶向代谢通路治疗炎症性疾病(inflammatory disorders)提供了全新视角——通过精确调控精氨酸代谢网络，或可开发出新一代免疫调节疗法。