综述：核糖体蛋白S3（RPS3）在癌症中的作用及其对药物耐药性的影响

本综述系统阐述了核糖体蛋白S3（RPS3）在癌症进展中的多重作用，重点解析其通过激活NF-κB和RAS/RAF/MEK通路促进肿瘤耐药性的机制。作者整合59篇文献证据，揭示RPS3在DNA损伤修复、细胞存活及化疗/放疗抵抗中的关键角色，为靶向RPS3的癌症治疗策略提供理论依据。

　　

结构、定位与翻译后修饰
核糖体蛋白S3（RPS3）是真核生物核糖体小亚基（40S）的核心组分，其经典形式含243个氨基酸，另存在一种259个氨基酸的变体。RPS3的N端含有核定位信号基序（KKRK），使其分布于细胞质、核仁及细胞核等多亚细胞区室。其功能受磷酸化等多种翻译后修饰调控，这些修饰影响其稳定性、亚细胞定位及与其他蛋白（如eIF2、eIF3）的相互作用。

核糖体外功能
除参与核糖体成熟和翻译起始外，RPS3在DNA损伤修复、凋亡调控和细胞存活中发挥重要作用。其最显著的非经典功能是通过与NF-κB复合物的p65亚基结合，促进NF-κB通路的激活。这一机制导致NF-κB靶基因（如抗凋亡和增殖相关基因）的转录上调，进而驱动肿瘤发生。

肿瘤发生与耐药性
临床数据显示，RPS3在结直肠癌（CRC）、多发性骨髓瘤（MM）和肝细胞癌（HCC）等多种恶性肿瘤中异常高表达。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RPS3通过增强NF-κB信号通路介导放疗抵抗；在卵巢癌和口腔鳞癌中，其过表达导致对化疗药物的耐受性。相反，RPS3敲除可抑制肿瘤生长并增强治疗敏感性。

潜在治疗价值
RPS3通过调控NF-κB和RAS/RAF/MEK通路促进肿瘤细胞存活，同时参与同源重组修复（HRR）等DNA修复机制，这可能是其对PARP抑制剂产生耐药的原因。针对RPS3的干预策略（如小分子抑制剂或基因沉默）有望成为克服癌症耐药的新途径。

结论
RPS3作为连接核糖体功能与致癌信号的关键节点，其多重生物学功能为理解肿瘤异质性和治疗失败提供了新视角。未来研究需进一步阐明其分子机制，并探索其作为预后标志物或治疗靶点的临床转化潜力。