驱虫药效评估及其对野生多乳鼠微寄生虫动态影响的实验研究

本研究针对蠕虫与微寄生虫共感染如何通过免疫调节影响疾病传播这一关键科学问题，在坦桑尼亚以多乳鼠(Mastomys natalensis)为模型，通过实验室和野外驱虫实验评估了伊维菌素(ivermectin)和双羟萘酸嘧啶(pyrantel pamoate)的疗效及其对MORV病毒和Bartonella细菌感染的影响。研究发现两种药物显著降低胃肠道线虫感染率，但短期内未观察到对微寄生虫的显著调控作用，揭示了自然种群中寄生虫互作的复杂性，为热带地区人畜共患病防控提供了重要实验依据。

　　

在热带地区，蠕虫与病毒、细菌等微寄生虫的共感染现象普遍存在，这种复杂的互作关系可能通过Th2/Th1免疫平衡调控影响疾病传播。然而，现有研究多局限于实验室环境或北半球温带地区，缺乏对非洲高疾病负担区的实证研究。更关键的是，传统观察性研究难以区分因果关系，而高度控制的动物实验又无法反映自然生态系统的复杂性。这一知识缺口使得预测热带地区人畜共患病风险面临巨大挑战。

针对这一科学难题，比利时安特卫普大学联合坦桑尼亚索科因农业大学的研究团队，选择非洲广泛分布的多乳鼠(Mastomys natalensis)作为自然模型，在《International Journal for Parasitology: Parasites and Wildlife》发表了驱虫治疗对微寄生虫动态影响的创新性研究。该研究采用实验室控制实验与野外扰动实验相结合的策略：首先通过解剖学和形态学鉴定评估两种驱虫药对7种胃肠道寄生虫的清除效果；随后在3个1公顷的野外网格中实施标记-重捕实验，采用免疫荧光法(MORV抗体检测)和ITS基因测序(Bartonella分型)追踪微寄生虫动态，并建立GLMM模型分析体重、空间等因素对感染概率的影响。

【3.1. 实验室实验】
解剖鉴定显示野生多乳鼠携带5种线虫和3种绦虫，其中Trichuris mastomysi和Davaineidae绦虫感染率最高(63.2%和57.9%)。双羟萘酸嘧啶使线虫感染概率降低85%(p<0.001)，显著优于伊维菌素(降低44%，p=0.021)，尤其对T. mastomysi的清除效果更显著(β=-2.608)。但两种药物对绦虫均无显著作用，证实其特异性作用于线虫的特点。

【3.2. 标记-重捕研究】
【3.2.1. MORV感染动态】
在75只个体中47%检出MORV抗体，但驱虫处理未显著改变血清转化概率(p>0.3)，提示蠕虫清除不直接影响该病毒传播。
【3.2.2. Bartonella多样性】
基于ITS基因的系统发育分析将45.9%阳性样本分为4个基因群，其中72.6%属于B. elizabethae基因型，与人类心内膜炎病例相关。值得注意的是，基因群A呈现显著空间聚集性，提示局部生态因素驱动菌株分化。
【3.2.3. Bartonella感染动态】
虽然65.3%个体至少一次检出Bartonella，但驱虫处理未改变感染概率随时间上升的趋势(β=1.039，p<0.001)。相反，体重(年龄替代指标)和栖息地网格成为关键预测因子：较重个体感染风险增加25%(p=0.003)，KIR4网格感染率显著低于KIR3(β=-4.205)。

讨论部分指出，该研究首次在撒哈拉以南非洲通过扰动实验验证了蠕虫-微寄生虫互作关系。与既往观察性研究不同，实验数据表明蠕虫对MORV和Bartonella的调控作用可能被高估——年龄相关暴露和空间异质性等混杂因素或是导致早期相关性结论的主因。发现B. elizabethae基因型的优势流行证实多乳鼠作为人畜共患病储存宿主的重要性，而基因群C可能代表新发Bartonella物种的发现更凸显了该地区的病原体多样性。

这项研究的创新性在于将经典的寄生虫学调查与现代分子流行病学方法相结合，为热带地区传染病防控提供了三点启示：首先，单纯驱虫策略可能不足以控制微寄生虫传播；其次，年龄结构和生境特征应纳入传播风险评估模型；最后，强调自然扰动实验在解析复杂生态互作中的不可替代性。未来研究需延长观测周期并整合免疫组学数据，以揭示长期互作效应及其分子机制。