综述：适配体功能化ZIF-8制剂在癌症靶向治疗中的研究进展

（编辑推荐）本综述系统阐述了适配体（aptamer）功能化沸石咪唑酯骨架-8（ZIF-8）在肿瘤靶向治疗中的突破性应用，通过pH响应性药物释放、特异性识别（如AS1411/EGFR/PD-L1适配体）和协同抗肿瘤效应（如Zn2+ 诱导ROS生成），显著提升化疗药物（DOX/GEF等）的精准递送效率，为克服传统化疗的脱靶毒性提供新范式。

　　

适配体与ZIF-8的协同作用机制
沸石咪唑酯骨架-8（ZIF-8）凭借其pH敏感性（肿瘤微环境pH 5.4-6.8）实现酸性触发降解，释放Zn²⁺
和封装的化疗药物（如阿霉素DOX）。适配体（如靶向EpCAM的核酸适配体）通过静电作用或EDC/NHS偶联修饰ZIF-8表面，形成粒径80-200 nm的复合物，其三维结构通过氢键和疏水作用精准识别肿瘤细胞表面受体。

SELEX技术筛选高亲和力适配体
系统进化配体指数富集（SELEX）技术可从10¹⁵
随机寡核苷酸库中筛选出K_d
值达nM级的适配体。例如抗CCL21 DNA适配体通过正负筛选结合淋巴转移灶，而A10 RNA适配体特异性靶向前列腺癌细胞PSMA受体。

靶向递送的多重效应
在A549肺癌模型中，吉非替尼（GEF）@ZIF-8@AS1411使细胞周期阻滞于G0/G1期（81.89%），IC₅₀
降至0.8 μg/mL。Zn²⁺
爆发释放诱导活性氧（ROS）水平升高3.2倍，协同破坏线粒体膜电位。体内实验显示，4T1乳腺癌小鼠肿瘤体积抑制率达68.5%，且心脏组织病理学损伤显著低于游离DOX组。

临床转化挑战
当前研究受限于样本量（n=5）和2周观察期，长期锌蓄积毒性需评估。大规模生产面临GMP合规性和血浆稳定性（半衰期<30分钟）问题，未来需开发聚乙二醇（PEG）修饰等延长循环时间的策略。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论）