SN38纳米晶脂质体的制备与质量评价及其抗乳腺癌体内外效应研究

针对SN38水溶性差、稳定性低等问题，研究人员通过反溶剂-超声法制备SN38纳米晶（SN38-NC），并采用乙醇注入法构建脂质体包裹体系（SN38-NC@Lipo）。经Box-Behnken响应面优化后，该制剂粒径为177.5±4.124 nm，包封率达91.32%，显著提升4T1乳腺癌模型的抑瘤率（70.34%），为克服SN38临床转化障碍提供新策略。

　　

乳腺癌（BC）作为女性最高发的恶性肿瘤之一，每年新增病例达230万例，传统化疗面临耐药性和毒副作用的严峻挑战。7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）作为伊立替康（CPT-11）的活性代谢物，虽具有强效抗肿瘤活性，但其水溶性（<5 μg/mL）和结构不稳定性严重制约临床应用。既往研究尝试通过前药修饰（如DTS-108、EZN-2208）或纳米聚合物改善性能，但存在合成复杂、杂质风险等问题。为此，广西医科大学的研究团队创新性地将纳米晶技术与脂质体递送系统结合，构建了SN38纳米晶脂质体（SN38-NC@Lipo），相关成果发表于《International Journal of Pharmaceutics》。

研究采用反溶剂-超声法制备SN38纳米晶（SN38-NC），通过乙醇注入法实现脂质体包裹，并运用Box-Behnken响应面法优化工艺参数。实验以4T1乳腺癌细胞和小鼠模型为对象，评估了制剂的理化性质、细胞摄取、凋亡诱导及体内抗肿瘤效果，同时监测了血液学安全性指标。

实验材料与方法
研究选用4T1乳腺癌细胞系和小鼠移植瘤模型，通过超声探头辅助反溶剂沉淀法制备SN38-NC，采用动态光散射（DLS）测定粒径和PDI（多分散指数），高效液相色谱（HPLC）分析包封率（EE）和载药量（DL）。体内实验通过监测肿瘤体积、计算抑瘤率及组织病理学分析评估疗效。

响应面结果
优化后的SN38-NC@Lipo粒径为177.5±4.124 nm，PDI 0.328±0.019，包封率91.32%±1.77，载药量6.88%±0.13，显著优于游离SN38（抑瘤率45.73%）和未包裹纳米晶（61.45%）。

讨论
该研究首次实现SN38纳米晶与脂质体的双重优势整合：纳米晶技术解决溶解度问题（粒径196.4±1.097 nm，PDI 0.174±0.009），脂质体外壳则通过增强渗透滞留（EPR）效应提升肿瘤靶向性。值得注意的是，SN38-NC@Lipo组抑瘤率达70.34%，且血液学指标显示安全性良好，为临床转化奠定基础。

结论
该研究成功构建了兼具高载药量（6.88%）与稳定性的SN38-NC@Lipo递送系统，证实其通过增强肿瘤组织蓄积和可控释放，显著提升抗乳腺癌效果。这一创新策略不仅为SN38的临床应用开辟新途径，也为其他难溶性抗肿瘤药物的剂型设计提供重要参考。