神经纤维瘤病1型合并视路胶质瘤患儿生长激素过剩的诊疗探索：长效生长抑素类似物的安全性与疗效分析

本研究针对神经纤维瘤病1型(NF1)合并视路胶质瘤(OPG)患儿中未被充分认识的生长激素过剩(GHE)现象，通过前瞻性队列研究证实其8.7%的高发生率，并首次系统评估长效生长抑素类似物(SSA)治疗的安全性与有效性。结果显示Octreotide-LAR(10 mg/28天)可有效降低IGF-1水平至正常范围(457.8±151.3→正常)，使生长速度从+4.07 SD降至正常，且停药后疗效可持续48个月。该研究为NF1患儿的综合管理提供了重要循证依据。

　　

在儿童神经纤维瘤病1型(NF1)患者中，视路胶质瘤(OPG)的发生率高达15-20%，其中约30%可能出现肿瘤进展。近年来临床观察发现，部分患儿伴随异常的生长加速现象，这提示可能存在生长激素(GH)分泌过剩。然而，这种内分泌异常的发生率、与肿瘤进展的关联性以及最佳干预策略，在医学界长期缺乏系统研究。更值得注意的是，传统化疗方案如卡铂联合长春新碱对这类特殊病例的疗效有限，而新兴的MEK抑制剂(如曲美替尼)的应用经验尚不充分。这些知识空白使得NF1合并OPG患儿的临床管理面临重大挑战。

西班牙巴塞罗那圣琼德杜医院的研究团队通过长达15年(2008-2023)的前瞻性队列研究，首次系统揭示了NF1-OPG患儿中GH过剩(GHE)的流行病学特征和诊疗策略。研究发现，在379例NF1患儿中，80例(21.1%)确诊OPG，其中7例(8.7%)出现GHE，这些患儿均处于青春期前(平均年龄4.4±1.9岁)，表现为显著高于父母平均身高+0.86±0.76 SD的生长速度(+4.07 SD)和异常升高的胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平(457.8±151.3 ng/mL)。值得注意的是，4例患者在肿瘤进展期出现GHE，提示两者可能存在病理关联。研究创新性地采用长效生长抑素类似物(Octreotide-LAR)治疗，使6/7患者实现IGF-1正常化，且治疗19.9±4.6个月后停药仍能维持疗效达48个月。这项发表于《European Journal of Endocrinology》的研究，为NF1患儿的综合管理提供了重要循证依据。

研究采用多学科协作模式，由内分泌科与肿瘤科联合监测患儿生长参数。主要技术方法包括：1)通过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确诊GHE(定义GH峰值<1 ng/mL)；2)使用化学发光法测定IGF-1等激素水平；3)采用两种给药方案评估Octreotide-LAR疗效(初始5例接受10 mg/28天，2例从短效过渡)；4)通过定期MRI监测肿瘤状态；5)建立严格的随访体系(每3个月评估生长速度、IGF-1水平和药物不良反应)。

研究结果部分，"患者特征"显示所有GHE患儿均表现为显著高于遗传潜力的线性生长(身高SDS +1.24±1.09)，其中4例伴随肿瘤进展。"治疗反应"证实Octreotide-LAR可使IGF-1在3个月内显著下降，最佳维持剂量为10 mg/28天(仅1例需增至20 mg)。"安全性评估"记录到轻微腹泻是唯一不良反应，未出现胰腺炎等严重并发症。"长期预后"显示停药后患儿保持正常生长轨迹，中位随访48个月未见GHE复发，但2例出现中枢性性早熟(CPP)，需联合GnRH类似物治疗。

讨论部分指出，该研究首次系统证实：1)NF1-OPG患儿GHE发生率(8.7%)显著高于既往报道，且与肿瘤进展可能存在时序关联；2)长效SSA治疗可安全有效地控制GHE，停药后疗效持久；3)生长监测应作为NF1常规随访的重要指标。特别值得注意的是，研究观察到GHE多发生于未接受GnRH类似物治疗的青春期前患儿，这与既往认为GHE主要继发于性早熟的观点形成重要补充。作者建议对快速生长的NF1患儿进行OGTT和IGF-1筛查，并强调SSA治疗可能通过调控IGF-1受体信号通路影响肿瘤生物学行为——这一假说需要未来基础研究验证。

该研究的临床意义在于：1)建立了NF1相关GHE的诊断标准和治疗路径；2)为理解下丘脑-垂体-肿瘤轴相互作用提供了新视角；3)开创了内分泌-肿瘤联合治疗的新模式。局限性在于样本量较小和观察性研究设计，未来需要多中心研究验证结论，并探索MEK抑制剂与SSA的协同作用。总体而言，这项研究显著提升了我们对NF1复杂内分泌表现的认识，为改善这类特殊患儿的预后提供了重要工具。