mRNA-1345疫苗在18-59岁RSV高风险成人中的安全性、耐受性及免疫原性研究：一项Ⅲ期临床试验

针对慢性病成人患者RSV-LRTD（下呼吸道疾病）高负担问题，Moderna团队开展mRNA-1345疫苗Ⅲ期随机双盲试验。研究证实50-μg剂量在18-59岁高风险人群中诱导的RSV-A/B中和抗体（nAb）应答非劣效于≥60岁人群（GMR下限>0.667），且安全性良好（74.5%为1-2级不良反应），为扩展RSV疫苗适用人群提供关键证据。

　　

呼吸道合胞病毒（RSV）长期以来被视为婴幼儿呼吸道疾病的主要病原体，但近年研究发现，成年人群尤其是患有慢性疾病的个体同样面临严重威胁。数据显示，18-59岁患有糖尿病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）或心力衰竭（CHF）的成年人，其RSV相关住院率甚至与≥65岁健康老年人相当。然而，当前RSV预防措施主要聚焦老年群体，年轻高风险人群的防护需求长期被忽视。这种未被满足的医疗需求，催生了针对该人群的新型疫苗研发。

Moderna公司研发的mRNA-1345是一款封装于脂质纳米颗粒的疫苗，编码稳定的RSV F蛋白预融合构象。该疫苗50-μg剂量已获批用于≥60岁人群，但其在年轻高风险成人中的表现尚不明确。为此，研究团队设计了一项多中心Ⅲ期试验（NCT06067230），旨在评估mRNA-1345在18-59岁高风险成人中的安全性与免疫原性，并通过免疫桥接（immunobridging）策略推断其潜在保护效力。

研究采用随机双盲设计，在美、加、英三国36个中心招募999名18-59岁慢性病患者（中位年龄52岁），随机接受50-μg（n=502）或30-μg（n=497）剂量接种。主要终点包括安全性评估及Day 29时RSV-A/B中和抗体（nAb）几何平均滴度（GMT）与历史对照组（≥60岁人群，n=1515）的非劣效性比较。免疫原性分析采用ANCOVA模型，非劣效性界值设定为GMT比值（GMR）95%CI下限>0.667。

安全性结果显示，50-μg组74.5%报告局部反应（以注射部位疼痛为主），52.0%出现全身反应（疲劳36.9%、头痛33.3%），多为1-2级且中位持续2天。仅1例报告4级注射疼痛，1例30-μg组受试者出现贝尔氏麻痹（Day 43），但因混杂因素无法确认因果关系。免疫原性方面，50-μg组Day 29 RSV-A/B GMT均达非劣效标准：RSV-A GMR=1.2（95%CI 1.1-1.3），RSV-B GMR=1.1（1.0-1.2）。尽管基线抗体水平较低，但该组RSV-A/B的几何平均倍数增长（GMFR）分别达12.2和6.6，显著高于老年组（8.3/5.1），最终Day 29 GMT与老年组重叠。亚组分析显示免疫应答在不同年龄、BMI及基础疾病间保持一致。

研究还观察到抗体的持久性：Day 181时50-μg组RSV-A/B GMT仍维持基线4.0/2.6倍，且与老年组比较仍满足非劣效性（GMR下限>0.667）。这一发现为半年保护期提供支持，但更长随访仍在进行。

结论指出，mRNA-1345在18-59岁RSV-LRTD高风险成人中展现出与老年人群相当的免疫原性，且安全性特征一致。通过免疫桥接，50-μg剂量在该人群的预期效力得到支持。研究首次系统评估了mRNA疫苗在年轻慢性病患者中的表现，填补了RSV预防的重要空白。鉴于该群体年住院费用高达4.22亿美元，这一成果为公共卫生决策提供了关键证据，有望通过扩大接种人群显著降低疾病负担。

值得注意的是，研究存在一定局限：免疫抑制患者数据缺失，罕见不良事件（如心肌炎）评估需更大样本。这些将通过后续研究和上市后监测完善。总体而言，该研究为拓展RSV疫苗适应症奠定基础，标志着mRNA技术在新发传染病防控中的又一重要突破。