肺癌特异性p53突变体(V157F/R158L)通过调控谷胱甘肽代谢赋予ROS抵抗机制研究

来自美国的研究人员针对吸烟诱导的TP53基因突变在肺癌中的特殊作用展开研究，发现p53(V157F/R158L)突变体通过重编程谷胱甘肽代谢通路，赋予肺癌细胞抵抗活性氧(ROS)的能力，揭示了肺癌特异性p53获得性功能(GOF)的代谢调控新机制。

　　

肺癌作为美国癌症相关死亡的主要诱因，其发生与香烟吸烟导致的肿瘤抑制基因TP53体细胞突变密切相关。有趣的是，p53蛋白第157位缬氨酸(V157)和158位精氨酸(R158)的错义突变在肺癌中呈现显著富集现象。这些突变体不仅丧失野生型p53功能，更展现出独特的获得性功能(GOF)——如同细胞代谢的"黑客大师"，能全局重编程肺癌细胞的基因表达谱。

代谢组学分析揭示，携带V157F突变的细胞中，谷胱甘肽代谢通路发生显著改变。当遭遇强氧化剂甲萘醌或香烟烟雾提取物攻击时，V157F和R158L突变体犹如给细胞装上"抗氧化护盾"，显著提升对活性氧(ROS)的抵抗能力。相反，缺乏这些突变体的细胞则在ROS风暴中走向死亡。这项研究不仅阐明肺癌特异性p53突变体的代谢重编程功能，更揭示了ROS抵抗作为肺癌细胞逃逸氧化应激的关键生存策略。