PF-543联合TRAIL通过SPHK1/S1PR1/STAT3通路逆转结直肠癌TRAIL耐药性并抑制肿瘤干细胞特性的机制研究

为解决TRAIL（肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体）耐药性难题，研究人员探索了SPHK1抑制剂PF-543联合TRAIL在结直肠癌HCT116-TR细胞中的作用。研究发现，该组合通过激活线粒体凋亡通路、调控DcR1/DR5及SPHK1/S1PR1/STAT3通路，显著增强凋亡并抑制肿瘤侵袭性和干细胞特性，为克服CRC（结直肠癌）耐药提供了新策略。

　　

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)虽能直接诱发多种肿瘤细胞凋亡，但结直肠癌细胞(CRC)易产生治疗耐药性。鞘氨醇激酶1(SPHK1)作为癌症进展的关键调控因子，其抑制剂PF-543与TRAIL联用能否逆转耐药？研究团队以TRAIL耐药株HCT116-TR细胞为模型，通过MTT法、流式细胞术等证实：PF-543可协同增强TRAIL诱导的凋亡，激活线粒体凋亡通路，并通过SPHK1/S1P受体1(S1PR1)/STAT3轴调控死亡受体DR5和诱饵受体DcR1。更引人注目的是，该组合还能通过抑制上皮-间质转化(EMT)和肿瘤球形成能力，有效削弱癌细胞侵袭性与干细胞特性。这项研究不仅揭示了TRAIL耐药的新机制，更为临床克服CRC耐药和转移提供了精准靶向策略。