性别差异对直肠神经内分泌肿瘤生存预后的影响：基于SEER数据库的群体研究

这篇基于SEER数据库的回顾性研究揭示了直肠神经内分泌肿瘤（RNETs）患者中显著的性别差异：男性患者的总体生存率（OS）和癌症特异性生存率（CSS）均显著低于女性（P<0.001），且倾向评分匹配（PSM）后差异仍持续存在。研究通过多变量Cox回归分析确认性别是独立预后因素，并指出婚姻状态、年龄、TNM分期、手术和肿瘤大小等协同影响预后。结果提示需关注性别分层治疗策略，为RNETs精准医疗提供新依据。

　　

引言

神经内分泌肿瘤（NETs）起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，具有激素分泌功能。直肠神经内分泌肿瘤（RNETs）占胃肠道NETs的1/3，其发病率随内镜技术普及逐年上升。尽管多数RNETs生长缓慢，但仍有肝转移和淋巴结转移风险。性别作为关键生物学因素，在多种癌症中表现出预后差异，但其在RNETs中的作用尚未明确。

方法

研究从SEER数据库（2000-2020年）筛选8247例RNETs患者（男性3990例，女性4257例），采用随机森林算法处理缺失数据（如26.1%的TNM分期缺失）。通过1:1倾向评分匹配（PSM）平衡组间差异，以Kaplan-Meier法和Cox回归分析性别对总体生存率（OS）和癌症特异性生存率（CSS）的影响。

结果

基线特征：男性患者中白人比例（78.3% vs 74.1%）和远处转移率（2.0% vs 1.0%）更高（P<0.001）。
生存分析：

• PSM前：男性3/5/10年OS（94.5%/90.3%/69.3%）和CSS（98.1%/96.7%/90.0%）均低于女性（P<0.001）；
• PSM后：男性OS（HR=1.52）和CSS（HR=1.55）仍显著较差（P<0.05）。
  多因素分析：性别与婚姻状态、年龄、TNM分期等共同构成独立预后因素（OS的HR=1.31，CSS的HR=1.42）。

讨论

男性预后较差可能与激素受体表达差异相关——既往研究提示雌激素受体β（ERβ）高表达的NETs预后更佳。此外，未婚患者生存率显著较低，可能与医疗资源获取和社会支持不足有关。研究局限性包括SEER数据地域局限性和缺乏Ki-67指数等分子标志物信息。

结论

性别是RNETs预后的独立影响因素，女性患者生存优势显著。未来需探索性别特异性治疗靶点（如激素通路），并开展前瞻性研究验证结果。临床应加强未婚患者的心理干预和随访管理，以改善整体预后。

（注：全文数据均源自原文，未新增推论；专业术语如SEER、PSM等均按原文格式标注）