CAV1+ 肿瘤上皮亚型在口腔鳞癌中的多组学探索及其对免疫微环境的调控机制

这篇综述通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）和空间转录组学技术，系统解析了口腔鳞癌（OSCC）中CAV1+ 上皮亚型（CAV1+ EIP）的分子特征及其与免疫微环境的互作机制。研究发现CAV1+ EIP具有最高拷贝数变异（CNV）评分，并通过LHX1/ATF1-IGF2BP1轴和NECTIN1-CD96信号网络促进免疫逃逸，为OSCC靶向治疗提供了新策略。

　　

引言

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤，其中源自牙龈和颊黏膜的亚型（OSCC-GB）具有高复发率和死亡率。肿瘤微环境（TME）的异质性和免疫逃逸现象是OSCC-GB治疗的关键挑战。本研究通过多组学技术，聚焦肿瘤上皮细胞的亚型特征及其与免疫细胞的互作机制。

方法

研究整合了12例OSCC-GB患者的scRNA-seq数据（GSE215403），采用Seurat和Harmony进行数据预处理与批次校正。通过inferCNV分析拷贝数变异，pySCENIC构建基因调控网络（GRN），并利用空间转录组（GSE208253）解析细胞空间分布。CellChat揭示了CAV1⁺
EIP与免疫细胞的信号网络。

结果

细胞异质性分析
scRNA-seq鉴定了9种主要细胞类型，其中上皮细胞（35.15%）和T/NK细胞（34.42%）占比最高。上皮细胞进一步分为6个亚型，包括CAV1⁺
EIP、IGKC⁺
EIP等。CAV1⁺
EIP表现出最高的CNV评分，且与患者不良预后显著相关。

关键转录因子与靶基因
CAV1⁺
EIP特异性高表达LHX1、ATF1等转录因子，其共同靶基因IGF2BP1在肿瘤组织中显著上调。GSEA显示IGF2BP1与免疫抑制通路（如T细胞受体信号）呈负相关，提示其参与免疫逃逸。

空间分布与信号网络
空间转录组显示CAV1⁺
EIP富集于肿瘤边缘（Leading Edge），与T/NK细胞通过NECTIN1-CD96信号交互。CD96作为免疫检查点，可能介导T细胞功能耗竭，而阻断该通路可增强抗肿瘤免疫。

讨论

CAV1⁺
EIP通过基因组不稳定性和免疫抑制性微环境驱动OSCC进展。LHX1/ATF1-IGF2BP1轴和NECTIN1-CD96网络的发现，为联合免疫治疗（如PD-1+CD96双阻断）提供了理论依据。

结论

本研究揭示了CAV1⁺
EIP在OSCC恶性进展中的核心作用，其独特的分子特征和免疫调控机制为精准治疗开辟了新途径。