综述：儿童和青少年非精神病性疾病长期抗精神病药物治疗的心脏代谢不良反应：现有证据的系统评价

这篇系统评价深入探讨了抗精神病药物（SGAs/FGAs）在儿童青少年非适应症长期使用中的心脏代谢风险，通过分析15项观察性研究（n=114,141）发现：91.6%研究证实体重增加，100%显示高血糖风险，66.6%提示血脂异常。尤其值得注意的是，80%研究聚焦利培酮（risperidone），而代谢综合征发生率高达22%。推荐临床实践中需个体化评估风险收益比，并加强代谢监测。

　　

Abstract

抗精神病药物已知会引起心血管和代谢不良反应，但其在非适应症（off-label）使用中的证据有限，尤其在儿童青少年群体中。这类治疗可能持续较长时间。通过系统评价15项观察性研究（涉及114,141名平均年龄10.9岁的受试者），发现长期抗精神病药物治疗与体重增加（91.6%研究）、高血糖（100%）、血脂异常（66.6%）和代谢综合征（100%）显著相关。值得注意的是，80%的研究聚焦利培酮，而高血压证据较少（仅25%研究支持），缺血性心脏病和血栓形成则无数据支持。

Introduction

全球范围内抗精神病药物使用量持续增长，儿童青少年的超说明书使用率达36-93.2%。尽管第二代抗精神病药（SGAs）因较少引起锥体外系症状（EPS）而更受青睐，但其代谢风险不容忽视——包括体重增加、胰岛素抵抗和血脂异常。儿童青少年似乎比成人更易出现代谢异常，且治疗往往需持续数年。然而，现有系统评价多未区分长短期效应，尤其缺乏针对非精神病适应症（如自闭症谱系障碍、ADHD）的长期安全性数据。

Methods

本研究遵循PRISMA指南，注册于PROSPERO（CRD42022295571）。纳入标准为：治疗≥12个月的随机对照试验或观察性研究，评估体重增加、高血糖等7项代谢结局。采用投票计数法（vote counting）分析效应方向，并通过效应方向图可视化结果。

Results

体重增加：12项研究（n=17,152）显示91.6%报告显著体重增长，BMI z分数变化范围达0.03-0.75。奥氮平（olanzapine）引起的增幅最大，而喹硫平（quetiapine）和齐拉西酮（ziprasidone）影响较小。值得注意的是，腰围≥90百分位的发生率高达50%。

高血糖：6项研究（n=102,543）全部报告血糖异常，空腹血糖（FBG）≥5.6 mmol/L的发生率为11-22%。胰岛素抵抗指数（HOMA-IR>4.39）在25%受试者中出现，糖尿病发病率为4.4/1000人年。

血脂异常：66.6%研究显示HDL-C降低（-0.22至-0.09 mmol/L）和甘油三酯升高（+0.22 mmol/L）。值得注意的是，血脂变化呈现剂量依赖性，且持续用药者风险更高。

代谢综合征：采用Cook标准的两项研究发现，满足≥3项代谢综合征标准的比例达22%，远高于健康青少年的4%。

Discussion

长期抗精神病治疗可能通过多重机制（如瘦素-胰岛素轴失调、β细胞功能损伤）引发代谢紊乱。尤其值得关注的是：

1. 利培酮相关代谢风险被充分记录，但其他常用药物（如阿立哌唑aripiprazole）数据稀缺
2. 青少年对代谢异常特别敏感，可能影响终身心血管健康
3. 现有监测指南多基于短期研究，长期管理策略亟待优化

Conclusion

临床医生需权衡行为症状控制与代谢风险的平衡，建议：
• 基线评估包括BMI、FBG和血脂谱
• 优先选择代谢风险较低的药物（如阿立哌唑）
• 每3-6个月监测代谢指标
未来需开展靶向试验（target trial）框架的真实世界研究，尤其关注不同药物剂量-效应关系。