骨髓移植后腺病毒性膀胱炎诱发的短暂性狼疮抗凝物：病例分析与临床启示

本文报道一例65岁急性髓系白血病（AML）患者在异基因造血干细胞移植（HSCT）后并发腺病毒相关性出血性膀胱炎（AdV-HC）及病毒血症，实验室检查发现活化部分凝血活酶时间（APTT）显著延长伴凝血因子异常，最终确诊为短暂性狼疮抗凝物（LA）导致的假性凝血障碍。研究强调AdV-HC患者出现APTT延长时需筛查LA，避免误用止血药物引发血栓风险。

　　

Abstract

腺病毒相关性出血性膀胱炎（AdV-HC）是造血干细胞移植（HSCT）后严重并发症，需止血治疗控制血尿。本病例中，一名65岁AML女性患者HSCT后出现AdV-HC和病毒血症，APTT显著延长且除凝血酶原外所有凝血因子降低。通过APTT交叉混合试验、稀释蝰蛇毒时间（dRVVT）和磷脂中和试验确诊狼疮抗凝物（LA），提示LA导致凝血因子假性降低及血栓倾向。患者未使用止血药物，随病毒血症消退凝血指标自发恢复正常，无血栓形成。

Introduction

抗磷脂抗体综合征（APS）由针对磷脂或磷脂结合蛋白的自身抗体引发。病毒感染后可短暂出现抗磷脂抗体（aPL），腺病毒（AdV）感染相关aPL伴低凝血酶原血症此前仅见于儿童胃肠炎或呼吸道感染病例。本病例首次报道成人HSCT后AdV-HC诱发的LA。

Case presentation

患者接受HLA-DRB1单等位基因不匹配无关供体HSCT，预处理方案包括氟达拉滨（180 mg/m²
）、静脉白消安（9.6 mg/m²
）和全身照射（2 Gy）。移植后24天确诊AdV-HC，35天出现AdV病毒血症（血中AdV-DNA达1.3×10⁶
copies/mL）。APTT延长至58.0秒，凝血因子VIII（36%）、IX（14%）、XI（5%）、XII（11%）降低，但II因子正常（88%）。Bethesda法检测到低滴度因子VIII/IX抑制物（2.0 BU/mL），dRVVT和磷脂中和试验证实LA阳性。

Discussion

AdV感染后LA机制可能与分子模拟有关，即病毒磷脂结合蛋白与宿主抗原交叉反应。既往19例AdV相关aPL患者中，LA阳性率100%，抗磷脂酰丝氨酸-凝血酶原抗体（aPS/PT）阳性率91%。HSCT后免疫失调（如使用白消安、他克莫司）可能促进LA产生。LA可干扰APTT检测导致假性凝血因子缺乏，误用止血药物（如氨甲环酸）可能引发血栓。

本病例提示：AdV-HC患者若APTT延长，需通过dRVVT等试验排除LA，避免不必要止血治疗。LA的消失与病毒清除同步，支持其短暂性特征。研究为HSCT后凝血异常管理提供了重要临床依据。