基于"肠-眼轴"通路探索白芍总苷(TGP)对干燥综合征干眼病的免疫调节机制

【字体: 时间:2025年06月06日 来源:International Ophthalmology 1.4

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  为解决干燥综合征相关干眼病(SS-DED)临床治疗选择有限的难题,研究人员基于中医"肝开窍于目"理论和现代"肠-眼轴"假说,采用NOD小鼠模型探究白芍总苷(TGP)的治疗效果。研究发现TGP通过调节肠道菌群组成(降低Firmicutes/Bacteroidetes比值)、修复ZO-1/Occludin/Claudin-3介导的肠屏障、平衡Th17/Treg免疫轴(下调IL-6/IL-17,上调IL-10/TGF-β),显著改善泪液分泌和眼表损伤,为中医药现代化提供科学依据。

  

这项研究揭示了传统中药白芍总苷(Total Glucosides of Paeony, TGP)通过"肠-眼轴"通路治疗干燥综合征干眼病(Sj?gren’s syndrome dry eye disease, SS-DED)的多维机制。在NOD小鼠模型中,TGP展现出惊人的多靶点调控能力:不仅显著提升泪液分泌量,还能修复角膜/结膜损伤,使哈德氏腺(Harderian gland)的炎症浸润减少、分泌功能恢复。

分子层面发现,TGP像精准的免疫"调音师",将促炎因子IL-6、IL-17的"高音部"调低,同时增强抗炎因子IL-10、TGF-β的"和声",巧妙重塑Th17/Treg细胞的平衡态。更有趣的是,TGP能强化肠道"城墙"——显著上调紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-3的表达,修复被破坏的肠屏障。

通过16S rRNA测序揭开的微生物组奥秘显示,TGP干预使肠道菌群"生态系统"发生有益重构:降低厚壁菌门/拟杆菌门(Firmicutes/Bacteroidetes)比值,促进乳酸杆菌(Lactobacillus)等有益菌增殖。功能预测分析提示,这些被调控的菌群主要活跃在碳水化合物和氨基酸代谢等关键通路中,如同微观世界的"代谢工程师"。

该研究不仅验证了中医"肝开窍于目"理论的科学内涵,更通过"肠-眼轴"这一现代医学概念,为自身免疫性眼病提供了"菌群-免疫-眼表"三位一体的治疗新范式。

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