靶向CAPRIN-1的放射性药物TRK-950：新型肿瘤诊疗一体化抗体的临床前突破

（编辑推荐）本研究首次报道了靶向肿瘤特异性抗原CAPRIN-1的人源化单抗TRK-950及其片段TRK-950-F(ab')2 的放射性标记策略。通过111 In标记实现高对比度SPECT/CT成像（24.8% IA/g肿瘤蓄积），177 Lu标记则显著抑制4T1/HT-29肿瘤生长（p<0.01），证实其"诊疗一体化"潜力，为广谱实体瘤诊疗提供新范式。

　　

Abstract
研究团队开发了靶向CAPRIN-1的放射性标记抗体TRK-950及其片段TRK-950-F(ab')₂
。CAPRIN-1作为新型泛癌种膜表面抗原，在4T1（三阴性乳腺癌）和HT-29（结肠癌）等高表达模型中展现出显著诊疗价值。

Methods
通过DOTA-NHS酯将¹¹¹
In/¹⁷⁷
Lu螯合至抗体（CAR≤4.3），经SDS-PAGE和ELISA验证结构完整性。在Balb/c（4T1）和NMRI-nu（HT-29/MNNG/HOS）模型中，采用SPECT/CT动态监测72小时生物分布，并评估¹⁷⁷
Lu标记物的抑瘤效果。

Results
关键数据令人振奋：

• 成像方面：¹¹¹
  In-TRK-950在CAPRIN-1^high
  的4T1/HT-29中蓄积达24.8%/18.9% IA/g，显著高于CAPRIN-1^low
  的MNNG/HOS（7.5% IA/g）
• 治疗方面：单次7.7MBq ¹⁷⁷
  Lu-TRK-950使4T1肿瘤体积抑制率达68%（vs对照组），HT-29模型生存期延长2.3倍
• 抗体片段TRK-950-F(ab')₂
  在24小时内实现13.1% IA/g快速蓄积，且15.9MBq剂量组展现等效治疗效果

Discussion
该研究突破性体现在：
1）首次证实CAPRIN-1靶向放射配体的跨癌种适用性
2）完整抗体与片段形成互补：前者适合持续照射，后者适合快速清除需求
3）临床转化优势：TRK-950已在I期试验中显示30mg/kg剂量下的良好安全性

Conclusion
研究构建了从靶点验证到放射化学优化的完整链条，¹⁷⁷
Lu-TRK-950系列有望成为继PSMA、SSTR2后第三个广谱实体瘤放射性药物平台。未来需探索多次给药方案及²²⁵
Ac等α核素联用策略。