原发性骨髓纤维化伴MPL与非典型JAK2突变共存的分子特征及临床意义

研究人员针对BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤(MPNs)中罕见双突变病例开展研究，报道了两例携带MPL p.W515L与非典型JAK2突变（p.R867Q/p.R683S）的原发性骨髓纤维化(PMF)患者。通过多基因检测揭示突变共存现象，为MPN异质性诊疗提供分子依据。

　　

骨髓形态学特征虽是诊断BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤(MPNs)的金标准，但JAK2、CALR或MPL基因的经典驱动突变对真性红细胞增多症(PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)的分型及预后至关重要。有趣的是，近期研究发现部分PMF患者存在"基因双突变"这种罕见现象。

本研究报告了两例特殊病例：首例患者携带MPL基因第515位色氨酸亮氨酸突变(p.W515L)与JAK2基因第867位精氨酸谷氨酰胺突变(p.R867Q)，呈现典型PMF晚期纤维化特征；第二例患者除MPL p.W515L外，还存在JAK2 p.R683S突变和ASXL1基因移码突变(p.G660Rfs*9)，表现为早期纤维化PMF。值得注意的是，两例患者均以进行性血小板增多为首发症状，却未出现PMF常见的白细胞增多现象。

这些发现如同"分子侦探"般揭示了MPN进展过程中突变共存的动态演变规律。通过高通量基因检测技术，研究者成功捕捉到传统检测可能遗漏的非典型突变组合，为理解MPN的基因异质性打开新视角。这种精准的分子图谱不仅能解释临床表型差异，更为个体化治疗策略的选择提供了"基因导航"，最终有望改善这类"基因嵌合体"患者的临床结局。