PLAC8通过抑制MEK/ERK通路减轻心肌梗死心肌细胞凋亡的分子机制研究

这篇研究揭示了PLAC8在心肌梗死（MI）中的保护作用及其分子机制。通过GEO数据库分析和小鼠模型实验，发现PLAC8低表达与MI心肌细胞凋亡（Cle-Casp3/Bax↑）及MEK/ERK/p65通路激活相关。过表达PLAC8可抑制该通路，减少梗死面积和炎症因子（IL-1β/TNF-α），为MI治疗提供新靶点。

　　

PLAC8水平在心肌缺血和缺氧诱导的H9C2细胞中显著抑制
通过GEO数据库分析（GSE161151），PLAC8在心肌缺血组织中表达显著下调。小鼠心肌梗死（LAD结扎）和缺氧处理的H9C2细胞中，PLAC8的mRNA和蛋白水平均降低，伴随凋亡标志物Cle-Casp3和Bax表达升高。

过表达PLAC8的小鼠在MI手术后心肌损伤减轻
与对照组相比，PLAC8过表达（Ad-PLAC8-MI）小鼠的心肌组织排列更有序，炎症细胞浸润减少，梗死面积缩小（TTC染色），凋亡细胞减少（Tunel染色）。血清中心肌损伤标志物（ANP/BNP/cTnT/cTnI）和炎症因子（IL-1β/TNF-α）水平显著降低。

PLAC8过表达抑制心肌组织中的MEK/ERK和NF-κB通路
Western blot显示，PLAC8过表达降低p-MEK/MEK、p-ERK/ERK和p-p65/p65的磷酸化水平，并减少p65核转位。这表明PLAC8通过调控MEK/ERK和NF-κB通路发挥心肌保护作用。

PLAC8过表达逆转缺氧诱导的H9C2细胞损伤
缺氧条件下，H9C2细胞凋亡率（Annexin V/PI检测）和PI荧光强度升高，而PLAC8过表达可逆转这一现象。同时，PLAC8抑制MEK/ERK和p65通路激活，降低Cle-Casp3/Bax表达。

MEK抑制剂U0126逆转PLAC8的治疗效果
使用MEK抑制剂U0126后，PLAC8过表达对凋亡的抑制作用被抵消，p-MEK/ERK和p65通路重新激活。这证实PLAC8的保护作用依赖于MEK/ERK通路抑制。

讨论与结论
PLAC8通过抑制MEK/ERK/p65通路减轻MI后心肌细胞凋亡和炎症反应，为临床治疗提供新策略。未来研究可进一步探索PLAC8调控下游靶点的具体机制及其在心脏修复中的应用潜力。