综述：眼科基因治疗策略——当前进展与未来展望概述

这篇综述系统梳理了眼科基因治疗的最新进展，重点探讨了病毒/非病毒载体（AAV/CRISPR-Cas9）在遗传性视网膜疾病（IRDs）、年龄相关性黄斑变性（AMD）和角膜病变中的应用，分析了给药途径（如玻璃体腔/视网膜下注射）的优劣，并展望了基因组编辑技术面临的免疫原性和持久性挑战。

　　

基因治疗在眼科的应用前景

载体与递送途径
眼科基因治疗的核心在于选择合适的载体系统。病毒载体中，腺相关病毒（AAV）因其低免疫原性和组织特异性成为主流选择，其血清型AAV2/8和AAV2/9可通过视网膜下注射实现光感受器的高效转导。而非病毒载体如脂质纳米颗粒（LNPs）在mRNA疫苗中的成功应用，为角膜siRNA递送（如靶向β₂
-肾上腺素受体的SYL040012）提供了新思路。

基因组编辑技术
CRISPR-Cas9系统通过靶向剪切CEP290基因，在Leber先天性黑蒙（LCA10）临床试验EDIT-101中展现出修复突变的能力。而针对HSV-1角膜炎的HELP疗法则利用慢病毒递送CRISPR组件，在临床试验中实现了病毒载量的显著降低。

眼部的独特优势
眼的免疫豁免特性（如血-视网膜屏障）和局部给药可行性，使其成为基因治疗的理想靶器官。例如，玻璃体腔注射AAV8-scIM可抑制角膜新生血管，而AAV5-DCN+AAV5-PEDF联合疗法通过单次基质内注射即能改善角膜纤维化。

临床转化挑战
尽管voretigene neparvovec（Luxturna）已获批治疗RPE65突变视网膜病变，但长期随访发现脉络膜视网膜萎缩（CRA）等不良反应。此外，基因治疗相关葡萄膜炎（GTAU）和载体免疫原性仍是限制因素。

未来方向
针对常见病如湿性AMD的AAV抗VEGF疗法（如RGX-314）正在III期试验中，而基于碱基编辑的MYOC突变矫正为青光眼提供了新策略。非病毒载体如ProSilic?纳米颗粒的角膜穿透优化，则可能突破当前siRNA递送瓶颈。