A2A AR拮抗剂合成路线优化：加速癌症免疫治疗药物开发的策略创新

为解决A2A AR（腺苷A2A 受体）拮抗剂12o代谢稳定性差（半衰期仅30分钟）及合成路线冗长（10步）的问题，研究人员通过步骤经济性原则开发了7步新合成路径，关键改进包括1-HCPK介导的一步氧化和PMB保护基替换，使总产率提升33%、E因子降低4倍，为癌症免疫治疗药物研发提供了高效平台。

　　

腺苷A_2A
受体(A_2A
AR)拮抗剂在癌症免疫治疗领域崭露头角。先前开发的苯并[4,5]咪唑[1,2-a]吡嗪-1-胺-3-酰胺衍生物12o虽具良好药效，却因代谢过快（微粒体半衰期约30分钟）和10步合成路线的低效性阻碍了结构优化。研究团队巧妙运用步骤经济性策略，将关键羧酸中间体的合成缩短至7步：通过光催化剂1-羟基环己基苯基酮(1-HCPK)实现酰基保护羟甲基的一步氧化，并以对甲氧基苄基(PMB)替代传统叔丁氧羰基(Boc)保护基。这些创新使总产率提升33%，工艺绿色化程度显著提高（E因子降低约75%），为快速构建稳定高效的A_2A
AR拮抗剂库奠定了坚实基础。