LPS诱导的脓毒症猪模型脑转录组特征揭示早期诊断靶点及SAE分子机制

来自研究人员的最新研究为解决脓毒症早期诊断标志物缺失问题，通过LPS猪模型开展脑转录组分析，发现OCLN、ICAM1等关键基因差异表达，揭示了内皮损伤和免疫失调（如CXCL10、IRF1上调）与脓毒症相关脑病（SAE）的关联，为开发人类诊疗方案提供新靶点。

　　

这项研究通过脂多糖(LPS)诱导的猪脓毒症模型，系统分析了脑组织转录组特征。实验采用12头约克夏猪（对照组与LPS组各n=6），以0.5–0.75 mL/kg剂量注射LPS致5–10小时内死亡。通过批量RNA测序(RNA-seq)及生物信息学分析，发现脓毒症早期脑组织存在显著基因表达变化：紧密连接蛋白OCLN、硫胺素转运体SLC19A3和核黄素转运体SLC52A3表达下调，而黏附分子ICAM1、干扰素调节因子IRF1、趋化因子CXCL10及锌指蛋白ZFP36显著上调。这些靶点涉及血脑屏障破坏（内皮功能障碍）、小胶质细胞活化及NF-κB等免疫通路异常，为脓毒症相关脑病(SAE)的认知障碍机制提供了分子证据。研究成果不仅建立了动物模型诊断基线，更为开发人类脓毒症早期干预策略奠定了理论基础。