综述:寨卡病毒的生物特征分析与疫苗研发

【字体: 时间:2025年06月06日 来源:Science China Life Sciences 8

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  (编辑推荐)本综述系统阐述了寨卡病毒(ZIKV)的全球流行态势,重点解析了其引发小头畸形等先天性异常与吉兰-巴雷综合征(GBS)的致病机制,探讨了抗体依赖增强(ADE)效应对疫苗研发的挑战,为基于病毒结构和细胞入侵途径的防治策略提供了多学科视角。

  

Abstract
寨卡病毒(ZIKV)作为新发传染病病原体,因其与胎儿神经发育异常和小头畸形的直接关联被世界卫生组织(WHO)列为国际关注的公共卫生紧急事件(PHEIC)。成人感染病例中观察到的吉兰-巴雷综合征(GBS)自身免疫反应进一步凸显其临床危害。

病毒特征与传播机制
ZIKV属于黄病毒科(Flaviviridae),其单股正链RNA基因组编码三个结构蛋白(C/prM/E)和七个非结构蛋白。独特的E蛋白糖基化位点与神经细胞表面受体AXL结合,介导病毒穿越血脑屏障和胎盘屏障的能力。蚊媒传播(埃及伊蚊为主)与性传播并存的特性使其流行范围显著扩大。

致病机理研究进展
• 先天性感染:病毒通过干扰神经前体细胞(NPCs)的Notch信号通路,导致细胞周期停滞和凋亡,形成特征性的皮质变薄
• 成人并发症:分子模拟机制诱发的抗神经节苷脂抗体是GBS的主要致病因素
• ADE效应:登革病毒(DENV)预存抗体与ZIKV交叉反应可能增强感染,这为疫苗设计带来特殊挑战

防治策略展望
当前疫苗研发聚焦于:

  1. 基于prM-E蛋白的亚单位疫苗
  2. 减毒活疫苗(如rZIKV-3'UTR缺失株)
  3. mRNA疫苗的LNP递送系统
    值得注意的是,靶向病毒NS5甲基转移酶的小分子抑制剂在动物模型中显示出阻断病毒复制潜力。

未来方向
建立标准化的小头畸形动物模型、开发可规避ADE的疫苗抗原、探索广谱抗黄病毒药物构成当前研究的三大前沿领域。监测系统需特别关注ZIKV与气候变化的协同效应对流行趋势的影响。

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