综述：干细胞疗法在新生儿缺氧缺血性脑损伤治疗中的转化潜力

这篇综述深入探讨了干细胞疗法（UCBC/MSC）联合治疗性低温（TH）在新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）中的神经保护与再生潜力，系统回顾了脐带血细胞（UCBC）、脐带间充质干细胞（MSC）及CL2020细胞等临床前与临床试验数据，强调其通过旁分泌（如BDNF、IL-10）和线粒体转移等多机制改善神经预后的前景。

　　

引言

新生儿窒息及其导致的缺氧缺血性脑病（HIE）是全球新生儿死亡和残疾的主要原因。尽管治疗性低温（TH）作为“金标准”可降低自由基活性和炎症反应，但其疗效仍需增强。脐带组织来源的干细胞因其多向分化潜能和免疫调节特性，成为突破性治疗策略的核心。

治疗性低温（TH）——一线神经保护策略

TH通过降低脑代谢率和氧化应激，显著减少中重度HIE患儿的死亡率和神经残疾。临床数据显示，72小时33.5°C的全身低温可将18-22月龄患儿的残疾风险降低40%。然而，TH在早产儿和低收入国家的应用受限，且无法完全阻断继发性能量危机，亟需联合疗法。

干细胞移植——增强神经保护与促进再生的希望

脐带血干细胞（UCBC）和间充质干细胞（MSC）通过分泌神经营养因子（如GDNF、VEGF）和抗炎因子（IL-10），调控微环境并促进内源性修复。动物模型证实，单次UCBC输注即可改善长期行为学结局。临床试验（如NCT02612155）显示，自体UCBC联合TH可降低癫痫发作和ECMO使用率，且无严重不良反应。

脐带血采集与储存

脐带血富含造血干细胞（HSC），其采集需在出生后立即完成，并通过密度梯度法分离红细胞以提高干细胞回收率。公共库与私人库的争议聚焦于伦理与成本效益，而杂交库模式可能平衡可及性与个体化需求。

临床试验中的脐带衍生物应用

自体UCBC疗法：日本试验（NCT02256618）证实，3次输注（1-5×10⁷
cells/kg）安全性良好，4/6患儿神经发育正常。
异体MSC疗法：杜克大学试验（NCT03635450）使用脐带组织MSC（2×10⁶
cells/kg），12-17月龄患儿发育评分达中低水平。
创新细胞类型：CL2020细胞（SHIELD试验）因其低免疫原性和多能性，成为首个进入HIE临床试验的多能应激耐受细胞。

讨论与未来方向

尽管TH联合干细胞疗法展现出潜力，但长期随访数据不足。未来需探索外泌体（EVs）递送和线粒体移植等策略，以解决血脑屏障穿透性和能量危机问题。脐带挤奶（cord milking）作为低成本干预，可能成为资源有限地区的替代方案。

结论

干细胞疗法通过多靶点调控为HIE提供了从神经保护到再生的全程解决方案，但其标准化制备、给药时机和剂量仍需大规模临床试验验证。这一领域的研究将重塑新生儿脑损伤的治疗范式。