基于生理学的生物药剂学建模(PBBM)在维拉帕米缓释片(BCS I类药物)临床相关溶出标准建立中的应用

为解决维拉帕米缓释制剂(BCS I类)临床相关溶出标准难题，研究人员创新性采用Level A体内外相关性(IVIVC)联合虚拟生物等效性(VBE)的双轨策略。通过生物相关溶出实验结合PBBM建模，成功建立R2 =0.951的线性IVIVC模型，确定Cmax 和AUC0-inf 的临床可接受溶出限度(下限5/上限3)，为缓释制剂BE豁免和产品质量控制提供新范式。

　　

这项开创性研究为BCS I类药物维拉帕米的缓释制剂开发了革命性的质量控制策略。科研团队巧妙地将生物相关溶出实验数据与基于生理学的生物药剂学模型(PBBM)相结合，构建了精准的Level A体内外相关性(IVIVC)体系。通过对比中速释放(BE批次)和慢速释放(非BE批次)的溶出曲线，采用创新的吸收反卷积技术成功解析出体内外释放曲线的定量关系。

研究亮点在于通过理论溶出边界生成技术，计算出C_max
和AUC关键参数的预测误差(%PE)，并辅以虚拟生物等效性(VBE)模拟验证。令人振奋的是，90%置信区间完全落在80-125%的生物等效性标准范围内，特别是当下限设为5、上限设为3时，AUC_0-t
和AUC_0-inf
等指标均表现优异。

这项研究不仅为缓释制剂的临床溶出标准制定提供了"BE安全空间"概念，更开创了利用IVIVC-VBE组合策略支持上市后变更中BE研究豁免的新途径。就像为药品质量装上了"智能导航系统"，使得通过计算机模拟就能预测制剂变更的临床影响成为可能，大大提升了药品全生命周期管理的科学性和效率。