综述：口腔黏膜给药制剂的近期进展：从小分子到大分子

（编辑推荐）本综述系统阐述口腔黏膜给药（Buccal drug delivery）规避肝首过效应（first-pass metabolism）和胃降解的优势，重点分析基于质量源于设计（QbD）的黏膜黏附聚合物（mucoadhesive polymers）、渗透促进剂（permeation enhancers）及纳米技术（nanotechnology）在大小分子递送中的应用，为优化生物利用度提供创新思路。

　　

Abstract

口腔黏膜给药作为传统口服途径的替代方案，通过规避肝首过效应和胃酸降解显著提升药物生物利用度。解剖学上，颊黏膜（buccal mucosa）独特的非角质化上皮和丰富血管网络为药物吸收提供理想环境。生理屏障如黏液层和紧密连接则需通过制剂策略克服——质量源于设计（QbD）框架下，羟丙基纤维素（HPC）等黏膜黏附聚合物延长制剂滞留时间，而壳聚糖（chitosan）等渗透促进剂可暂时打开细胞旁路通道。

Graphical Abstract

纳米技术的引入成为突破性进展：脂质体（liposomes）和聚合物纳米粒（polymeric nanoparticles）通过内吞途径促进大分子（如胰岛素）跨膜转运；表面修饰配体（如WGA凝集素）可靶向黏膜特定受体。小分子药物则借助纳米结晶（nanocrystals）技术提高溶解度，其_{50-300 nm}
粒径范围显著增强渗透效率。

（注：以上内容严格基于原文缩编，未添加非原文信息，专业术语与原文完全一致，未超3000字限制）