综述：超越GLP-1：双重和三重肠促胰岛素激动剂在个性化2型糖尿病治疗中的疗效与安全性——系统评价和网状Meta分析

这篇综述通过网状Meta分析系统评估了靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素受体（GCGR）的双重/三重肠促胰岛素激动剂（如Tirzepatide、Retatrutide）在T2DM治疗中的疗效与安全性，揭示了受体特异性靶向策略对个性化治疗的优化价值，为代谢疾病管理提供了新视角。

　　

背景
2型糖尿病（T2DM）作为全球性代谢疾病，与肥胖和胰岛素抵抗密切相关。传统GLP-1受体激动剂（如Semaglutide）虽能改善血糖和体重，但新型双重（GLP-1/GIP）和三重（GLP-1/GIP/GCGR）激动剂通过多靶点协同作用展现出更优潜力。本文通过系统评价和网状Meta分析，首次全面比较了这些受体特异性疗法的临床价值。

方法
研究遵循PRISMA-NMA指南，检索截至2024年7月的PubMed、Cochrane等数据库的26项RCT（12,091例患者），采用贝叶斯网状Meta分析评估体重、HbA1_c
、FBG变化及不良事件（AEs）。所有数据经NIH质量评估工具验证，并通过SUCRA值量化疗效排序。

结果

• 体重管理：三重激动剂Retatrutide减重效果最显著（MD: ?8.601 kg，SUCRA 97.89%），其次为双重激动剂Tirzepatide（MD: ?7.481 kg）。传统胰岛素则导致体重增加。
• 血糖控制：Tirzepatide降低FBG（MD: ?57.30 mg/dL）和HbA1_c
  （?1.88%）效果最优，Semaglutide紧随其后。
• 安全性：Tirzepatide和Cotadutide增加AEs风险（RR 1.15-1.38），而Semaglutide显著降低严重不良事件（SAEs）风险（RR 0.35）。

讨论
受体特异性设计是疗效差异的核心：

• Tirzepatide：GIP受体高亲和力增强胰岛素分泌和食欲抑制，适合肥胖型T2DM患者。
• Retatrutide：GCGR激活可能带来额外代谢获益（如脂代谢调节），但需长期研究验证。
• Semaglutide：单靶点GLP-1激活仍为基础治疗优选，尤其注重心血管安全性时。

局限性与展望
当前证据受限于短疗程和小样本量，未来需头对头试验验证不同受体组合的长期效益，并探索GIP/GCGR通路优化策略。

结论
双重/三重肠促胰岛素激动剂通过精准靶向推动T2DM个性化治疗，其中Tirzepatide和Retatrutide在代谢综合管理中最具前景，而Semaglutide仍是平衡疗效与安全的经典选择。受体亲和力优化将成为下一代疗法的研发关键。