GLP-1受体激动剂与2型糖尿病患者肠梗阻风险的关联性研究：一项基于百万级真实世界数据的回顾性队列分析

这篇综述通过回顾性队列研究（基于美国TriNetX数据库超120万T2DM患者数据），系统评估了GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）与其他六类降糖药物（包括SGLT2抑制剂、胰岛素等）的肠梗阻风险差异。研究采用倾向评分匹配和Cox比例风险模型，证实GLP-1RAs未显著增加肠梗阻风险（除胰岛素外），且在肥胖与非肥胖患者中结果一致，为GLP-1RAs的胃肠道安全性提供了重要循证依据。

　　

背景

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）作为2型糖尿病（T2DM）和减重治疗的重要药物，其通过延缓胃排空、抑制胰高血糖素分泌等机制改善血糖控制。然而，既往研究对其可能引发的肠梗阻风险存在争议：英国CPRD数据库提示风险升高，而北欧队列研究则未发现显著关联。

方法

研究团队利用美国TriNetX电子健康记录（EHR）数据库，纳入2013-2019年间超120万T2DM患者（含181,795例GLP-1RAs使用者），采用多中心回顾性队列设计。通过倾向评分匹配平衡年龄、种族、共病等48项混杂因素（详见附表S3），比较GLP-1RAs与SGLT2抑制剂、二甲双胍等六类药物的肠梗阻风险，并分层分析肥胖（BMI≥30）与非肥胖人群。主要终点为ICD-10定义的肠梗阻（如K56.0麻痹性肠梗阻）。

关键结果

1. 总体风险对比：GLP-1RAs组5年随访的肠梗阻发生率与SGLT2抑制剂（HR=1.02）、二甲双胍（HR=0.98）无统计学差异，仅较胰岛素组风险降低23%（HR=0.77, p<0.001）。
2. 时间动态分析：1年、3年、5年随访结果一致，且各肠梗阻亚型（如十二指肠梗阻、肠套叠）敏感性分析结论稳健。
3. 肥胖分层：在合并肥胖的T2DM患者中，GLP-1RAs与对照药物的风险比（HR）区间为0.91-1.08，均无显著差异。

机制探讨

尽管GLP-1RAs通过激活GLP-1受体抑制胃肠动力，但本研究提示其临床剂量下未达到致病阈值。胰岛素组风险较高可能与其使用人群糖尿病病程更长、自主神经病变（如胃肠麻痹）更严重相关，而非药物直接作用。

局限性

1. 观察性设计无法排除残余混杂（如未记录的运动习惯）；
2. 未区分具体GLP-1RAs亚型（如司美格鲁肽vs利拉鲁肽）；
3. EHR数据可能存在用药依从性偏差。

临床意义

该研究为GLP-1RAs的胃肠道安全性提供了迄今最大规模的实证支持，尤其对合并肥胖的T2DM患者具有重要指导价值。未来需进一步探索新一代减重适应症GLP-1RAs（如替尔泊肽）的长期肠道效应。