长期1型糖尿病患者残留C肽的炎症特征分析：基于邻近延伸检测技术的探索性研究

这篇研究通过邻近延伸检测技术（PEA）对368种炎症和免疫生物标志物进行系统性分析，发现长期（≥10年）1型糖尿病（T1D）患者无论是否残留C肽（β细胞功能标志物），其血浆炎症谱均无法与健康对照（HC）区分。尽管未校正p值提示少数标志物（如ENPP5、IFNG、FASLG）存在差异，但多重检验校正后无统计学意义，表明残留C肽的T1D患者未呈现特异性免疫炎症特征，为β细胞保护机制研究提供了新视角。

　　

长期1型糖尿病残留C肽的炎症特征解析

引言
C肽作为β细胞功能的经典标志物，在1型糖尿病（T1D）诊断和预后评估中具有核心地位。近年超敏检测技术揭示，部分长期T1D患者仍存在微量C肽分泌，但其免疫微环境特征尚不明确。既往研究提示矛盾结果：既有报道IL-35等抗炎因子升高，也有发现TNF-α等促炎因子关联残留C肽。本研究通过高通量邻近延伸检测（PEA）技术，首次系统性评估368种炎症/免疫标志物，探讨残留C肽是否对应独特免疫特征。

研究设计与方法
研究纳入120例病程≥10年的T1D患者（按超敏ELISA检测C肽分为阳性/阴性组）和50例健康对照（HC）。采用OLINK炎症检测面板分析血浆样本，通过主成分分析（PCA）和多重检验校正（Benjamini-Hochberg法）评估组间差异，并分析C肽水平与标志物的相关性。

结果

1. 组间不可区分性：PCA显示三组（HC、C肽阳性/阴性T1D）完全重叠，无显著分离趋势（解释方差<5%）。
2. 未校正差异标志物：
   • T1D vs HC：ENPP5显著降低，而C1QA、IDS等5种标志物升高（如IDS可能与糖尿病肾病相关）。
   • C肽阳性 vs 阴性：FASLG（凋亡通路关键分子）、IFNG（Th1效应因子）等7种标志物在阴性组升高，仅VEGFD在阳性组升高。
3. 相关性分析：残留C肽水平与16种标志物相关，如正相关于促β细胞增殖的PTH1R，负相关于糖代谢调控因子FST。

讨论

1. 炎症谱的临床意义：标志物差异多与微血管并发症（如C1QA在肾病中的作用）而非β细胞存活直接相关，提示长期T1D的炎症活动可能转向并发症而非自身免疫。
2. 残留C肽的免疫特征：FASLG、IFNG等升高可能反映阴性组残留的自身免疫记忆，但未达统计学显著性，支持β细胞保护需多因素协同。
3. 技术局限性：PEA的高通量特性可能导致潜在重要标志物被多重检验掩盖，如IL-17C与β细胞凋亡的潜在关联需进一步验证。

结论
本研究通过大规模炎症组学分析，证实长期T1D患者的循环炎症谱无法区分C肽状态，提示残留β细胞可能通过非经典免疫途径存活。未来需结合单细胞技术或功能性实验，探索局部胰腺微环境与循环标志物的关联。