综述：GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂与皮肤——糖尿病与皮肤病学的交汇：简要叙述性综述

这篇综述系统探讨了GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）和DPP-4抑制剂（DPP-4is）在皮肤疾病中的双重作用，既涵盖其通过调节炎症通路（如TNFα/NF-κB）、促进伤口愈合和改善银屑病（PsO）等有益效应，也分析了DPP-4is可能引发的严重皮肤不良反应（如大疱性类天疱疮BP）。研究强调需权衡疗效与安全性，为糖尿病合并皮肤病变患者提供治疗新视角。

　　

引言

GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）和DPP-4抑制剂（DPP-4is）是治疗2型糖尿病（T2DM）的经典药物，但近年研究发现其对皮肤具有双向调节作用。GLP-1RAs通过抑制TNFα和NF-κB减轻炎症，而DPP-4is通过调控免疫细胞活性影响皮肤病理过程。

伤口愈合与瘢痕形成

GLP-1RAs（如利拉鲁肽）通过激活PI3K/Akt通路加速角质形成细胞迁移，降低MMP-9/TIMP比例，促进糖尿病伤口愈合。动物实验中，局部应用利拉鲁肽使小鼠伤口闭合速度提升50%。DPP-4is（如西格列汀）则通过抑制成纤维细胞活性和胶原沉积，减少瘢痕形成。一项大鼠模型显示，高剂量沙格列汀（30 mg/kg/天）使皮瓣存活面积显著增加，血管内皮生长因子（VEGF）表达上调。

大疱性类天疱疮

DPP-4is（尤其是维格列汀和利格列汀）使BP风险增加3.2-10倍，80岁以上患者风险更高。其机制可能与DPP-8/9抑制或CCL11介导的嗜酸性粒细胞活化相关。临床表现为低水平BP180/230抗体和黏膜受累，停药后症状多在1-6个月内缓解。相比之下，GLP-1RAs仅有个案报告引发BP，大规模研究未证实其关联性。

银屑病

GLP-1RAs通过免疫调节改善银屑病：

• 利拉鲁肽治疗12周使PASI评分降低72.7%（对照组为45.3%）；
• 司美格鲁肽使肥胖合并T2DM患者的PASI下降52.4%，独立于体重减轻效应。
  而DPP-4is作用存在争议，西格列汀联合窄谱紫外线（NB-UVB）可使PASI额外降低1.0分，但单药疗效不显著。

皮肤癌

DPP-4is可能降低黑色素瘤风险（HR 0.77），长期使用（≥5年）风险降低67%，机制与增强抗肿瘤淋巴细胞活性相关。GLP-1RAs（如利拉鲁肽）在LEADER试验中虽报告非黑色素瘤皮肤癌风险轻微升高，但后续队列研究未证实该关联。

讨论与结论

两类药物在皮肤疾病中呈现"双刃剑"效应：GLP-1RAs在银屑病和慢性伤口中展现治疗潜力，而DPP-4is需警惕BP等自身免疫性水疱病。未来需更多前瞻性研究明确其分子机制，为个体化治疗提供依据。