葡萄牙单中心研究揭示Vosoritide治疗软骨发育不全的真实世界安全性与有效性

这篇综述通过葡萄牙单中心27例软骨发育不全（Achondroplasia）患儿的真实世界数据，证实C型利钠肽类似物Vosoritide可显著改善身高标准差评分（SDS，+0.95 SD vs. 未治疗组）和年化生长速度（AGV，+1.62 cm/year），且安全性良好（主要不良反应为注射部位反应）。研究为FGFR3靶向治疗提供了临床实践依据，支持其纳入多学科管理方案。

　　

引言

软骨发育不全作为最常见的骨骼发育不良，由成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因的常染色体显性功能获得性变异引发。FGFR3信号过度激活会抑制软骨细胞增殖分化，导致特征性的身材矮小、大头畸形和肢体短缩。传统治疗如肢体延长术创伤大，而生长激素疗效有限。Vosoritide作为首个靶向FGFR3通路的C型利钠肽（CNP）类似物，通过抵抗FGFR3过度激活促进软骨内骨生长，于2021年获欧洲药品管理局（EMA）批准用于≥2岁患儿。

方法

葡萄牙科英布拉儿童医院回顾性纳入27例经基因确诊的患儿（年龄2-14岁），接受≥6个月Vosoritide治疗（15 μg/kg/天）。主要评估指标包括身高SDS（参照WHO标准及欧洲软骨发育不全人群数据）、AGV及身体比例参数（坐高/身高比、上下段比）。安全性终点涵盖药物不良反应和治疗依从性。

结果

生长改善：

• 治疗24个月后，身高SDS较基线显著增加（+0.95 SD vs. 未治疗组，P≤0.0001；+0.56 SD vs. 普通人群）。
• AGV从基线4.25 cm/year提升至5.87 cm/year（P≤0.0001），男女患儿分别增长1.76 cm/year和1.4 cm/year。
• 部分患儿身高超过未治疗组参考曲线的97百分位。

身体比例：

• 坐高SDS改善（+0.79 SD，P≤0.01），但坐高/身高比无显著变化。
• 上下段比在男性患儿中显著优化（-0.11，P≤0.05）。

安全性：

• 66.7%患儿报告不良反应，主要为注射部位反应（51.9%）。
• 4例出现多毛症（14.8%），均未中断治疗。
• 无严重不良反应或治疗相关停药。

讨论

研究结果与III期临床试验（NCT03197766）一致，证实Vosoritide在真实世界中的长期有效性。值得注意的是，12岁以上患儿疗效差异较大，可能与生长板闭合程度相关。多毛症作为新发现的不良反应，已被纳入EMA产品说明书。

结论

Vosoritide显著改善软骨发育不全患儿的线性生长，且耐受性良好。未来需扩大样本量并延长随访，以评估其对脊柱畸形、睡眠呼吸暂停等并发症的潜在影响。本研究为FGFR3靶向治疗的临床实践提供了重要循证依据。