生物制剂在痤疮治疗中的定位：从免疫发病机制到靶向治疗新策略

这篇综述系统探讨了生物制剂在痤疮（acne vulgaris）治疗中的潜力与挑战。文章剖析了痤疮的多因素发病机制（涉及毛囊角化异常、皮脂腺失调、微生物群紊乱及Th 1/Th 17免疫通路），指出尽管IL-1β、IL-17等靶向生物制剂在临床试验中未显效，但个案报道和自身炎症综合征中观察到的疗效可能源于误诊的聚合型化脓性汗腺炎（HS）。综述还展望了CAMP因子疫苗、噬菌体疗法等创新方向，为痤疮精准治疗提供新思路。

　　

痤疮治疗：为何考虑生物制剂？

痤疮作为累及85%青少年的慢性炎症性皮肤病，其社会心理负担远超预期。传统疗法在快速缓解、减少瘢痕等方面存在局限，而生物制剂凭借精准调控TNFα、IL-17等细胞因子的优势，成为探索方向。痤疮的发病机制实为皮脂腺-毛囊单位（PSU）中微生物（如痤疮丙酸杆菌C. acnes）、异常角化与免疫应答（T_h
1/T_h
17主导）的复杂交响曲。

生物制剂的潜在靶点与通路

痤疮的免疫网络堪称"细胞因子风暴"：C. acnes通过Toll样受体（TLR2/4）和NOD样受体（NLRP3）激活角质形成细胞与皮脂腺，触发NF-κB和MAPK信号瀑布，释放IL-1β、IL-8、IL-36等炎症介质。有趣的是，菌株间存在"善恶之分"——致病株诱导促炎因子，而共生株促进抗炎IL-10。表皮葡萄球菌（S. epidermidis）则扮演"双面特工"，其脂磷壁酸能抑制TLR3信号，可能调节炎症平衡。

临床试验的困境与诊断迷思

三项关键试验揭示了生物制剂的尴尬处境：抗IL-1β抗体gevokizumab仅在高剂量组显示31%应答率；抗IL-36R抗体imsidolimab和抗IL-17A单抗CJM112均未突破安慰剂效应。但戏剧性的是，个案报道中TNFα抑制剂（如阿达木单抗）对"顽固性痤疮"展现奇效——深入分析发现，这些患者多伴有窦道、结节等HS样病变，提示可能存在诊断偏移。

未来治疗的新纪元

创新疗法正在改写游戏规则：

1. CAMP因子疫苗：靶向C. acnes的穿孔毒素，动物模型中显著降低IL-8等炎症指标；
2. 微生物组调控：非致病性C. acnes菌株移植使皮肤pH值正常化；
3. 噬菌体精准打击：FD3噬菌体在小鼠模型中减少细菌载量达90%；
4. mRNA疫苗：首个人体试验（NCT06316297）即将验证技术可行性。

结论：精准医学的呼唤

当前证据表明，经典痤疮可能并非生物制剂的最佳适应证，而对HS-痤疮重叠综合征或特定自身炎症性疾病（如SAPHO综合征）可能更敏感。未来需结合微生物组分析、宿主免疫分型，开发"菌-免疫-脂质"三位一体的个体化方案。正如研究者所言，痤疮本质是宿主-微生物稳态对话的暂时崩溃，而恢复平衡需要更精巧的干预。