血小板减少性骨髓增生异常综合征的临床特征解析与治疗模式探索：基于260例患者的免疫机制与分子特征研究

这篇研究聚焦血小板减少性骨髓增生异常综合征（MDS），通过对比260例患者数据，揭示PLT<50×109 /L群体的独特临床特征：13.5%伴中重度血小板减少，20%存在出血倾向，且与骨髓低增生（26%）、异常核型（46%）、TP53/STAG2高频突变显著相关。研究提出两种表型分型——免疫型（对免疫抑制治疗敏感）和高危型（易进展为AML），为精准治疗提供新视角。

　　

Abstract
研究纳入260例骨髓增生异常肿瘤（MDS）患者，重点分析PLT<50×10⁹
/L的血小板减少亚组（13.5%，中位PLT 38×10⁹
/L）。20%患者出现1-2级出血症状，骨髓特征显示低增生（26% vs 8.4%）和核型异常（46% vs 27%），其中8号三体和复杂核型最常见。61%的NGS检测患者携带TP53或STAG2突变，免疫组化揭示骨髓中IgG/IgM及补体C3/C4d沉积。血小板减少组AML转化率（11.4% vs 2.6%）和死亡率更高，提出免疫型（8号三体+STAG2突变）与高危型（TP53突变+复杂核型）双表型理论。

Introduction
MDS以无效造血和血细胞减少为特征，血小板减少患者预后较差。机制涉及巨核细胞分化缺陷、细胞因子抑制及Fas/FasL通路凋亡。目前治疗选择包括免疫抑制剂（环孢素、ATG）、血小板生成素受体激动剂和造血干细胞移植，但缺乏共识方案。

Patients and methods
单中心回顾性研究纳入2001年至今的MDS患者，排除继发性 dysplasia病例。通过骨髓活检评估细胞密度（CD8/C3/C4d/IgM/IgG染色）和NGS检测54种髓系肿瘤相关基因突变。统计学分析采用t检验和卡方检验。

Results

• 临床特征：血小板减少组中位年龄77岁，男性占63%，40%属IPSS-R中危组。抗血小板抗体阳性率48%（vs 5%），LDH水平更高（227 vs 193 U/L）。
• 骨髓研究：免疫组化显示75%病例存在IgM沉积（评分≥3），50%伴补体C3沉积。8号三体（14% vs 2%）和复杂核型（14% vs 1%）显著富集。
• 分子特征：TP53（VAF 32%）和STAG2（VAF 28%）是血小板减少组高频突变，非血小板减少组以SF3B1/TET2为主。
• 治疗反应：免疫抑制治疗（激素/环孢素）有效率41%，艾曲波帕提升PLT>50×10⁹
  /L达57%，但ESA促红系反应率较低（33% vs 69%）。

Discussion
研究首次通过免疫-分子双维度定义血小板减少性MDS亚型：

1. 免疫表型：伴8号三体、STAG2突变及补体沉积，对激素治疗敏感；
2. 高危表型：TP53突变+复杂核型，AML转化风险达43%。
   局限性包括回顾性设计和NGS样本量较小，但为个体化治疗策略奠定基础。