德国多中心真实世界研究：伊沙佐米-来那度胺-地塞米松（IRd）三联疗法在复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中的疗效与安全性分析

这篇综述通过德国6家大型医疗中心的真实世界数据（RWE），验证了口服蛋白酶体抑制剂（PI）伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松（IRd）在复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）中的疗效（中位无进展生存期PFS 22.0个月，总生存期OS 62.2个月）与安全性（不良事件AE停药率仅4.2%），填补了欧洲IRd临床实践数据的空白，为患者提供了便捷的全口服治疗方案选择。

　　

引言
多发性骨髓瘤（MM）治疗领域因蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节药物（IMiD）等新型药物的出现而显著进步。伊沙佐米（Ixazomib）作为首个口服PI，于2016年在欧盟获批与来那度胺（Lenalidomide）和地塞米松（Dexamethasone）组成IRd三联方案，用于复发难治性MM（RRMM）治疗。本研究通过德国6家综合癌症中心（CCC）的真实世界数据，评估IRd在临床实践中的表现，并与全球其他研究及关键注册试验TOURMALINE-MM1进行对比。

方法
研究纳入2017年6月至2021年12月期间接受IRd治疗的24例连续RRMM患者，中位年龄68岁，21%携带高危细胞遗传学异常[如del17p、t(4;14)等]。患者中位既往治疗线数为2（范围1-5），所有患者均接受过PI治疗，58%曾使用IMiD。通过文献回顾（PubMed检索2016-2023年）筛选出7项关键RWE研究，对比患者特征、疗效（ORR、PFS、OS）及安全性数据。

结果
疗效方面，IRd治疗的中位随访37.7个月时，总缓解率（ORR）达70.8%，中位PFS和OS分别为22.0个月和62.2个月。安全性方面，仅4.2%患者因AE停药，最常见不良事件为血液学毒性（如中性粒细胞减少）和胃肠道反应，但均为1-2级。与TOURMALINE-MM1试验相比，本研究中患者既往治疗线数更多（2 vs. 1）、PI/IMiD暴露率更高（100%/58% vs. 69%/54%），但疗效数据仍高度一致。

讨论
IRd的优势在于其全口服给药方式，尤其适合居住偏远或偏好家庭治疗的患者。研究证实，即使对PI/IMiD经治患者，IRd仍能提供显著生存获益，且未加重周围神经病变（PNP）。局限性包括样本量较小（n=24），但作为德国首个IRd真实世界分析，其数据与全球其他研究（如INSURE分析）相互印证。在免疫治疗（如CD38抗体、双特异性抗体）时代，IRd仍是RRMM后线治疗的重要选择，尤其适用于老年、合并心血管疾病或PNP患者。

结论
IRd三联方案在真实世界中展现出与注册试验相当的疗效和耐受性，为RRMM患者提供了兼顾便利性与生存获益的治疗选择。未来需进一步探索其在新型治疗序列中的定位及优势人群筛选策略。