基于microRNA的肝切除术后肝功能衰竭和死亡率预测：超越传统术前风险评估标志物的新突破

这篇研究通过分析循环microRNA（miR-122-5p、miR-192-5p、miR-151a-5p）组成的肝miR? P-score（P评分），在329例肝切除术患者中验证其预测术后肝功能衰竭（PHLF）的优越性。结果显示，P评分的曲线下面积（AUC=0.835）显著优于传统指标如吲哚菁绿清除率（ICG）和AST-血小板比值指数联合白蛋白-胆红素分级（APRI+ALBI），且阳性预测值达77%。研究还证实P评分与术后生存率密切相关，并通过卫生经济学分析证明其成本效益。这一非侵入性检测为优化术前风险评估提供了新工具，有望改善患者分层和治疗决策。

　　

背景
肝切除术后肝功能衰竭（PHLF）是决定患者预后的关键因素，占术后死亡率的近50%。尽管手术技术和围手术期管理不断进步，PHLF发生率仍达5-20%，且缺乏有效治疗手段。传统评估方法如未来肝残余体积（FLR）测量和动态肝功能测试（如ICG清除率）存在局限性，部分患者即使符合体积标准仍发生PHLF。本研究旨在验证一种基于循环microRNA（miR）的新型商业化检测——肝miR^?
CE-IVD测试的预测价值。

患者与方法
研究纳入2011至2021年间接受肝切除术的329例患者，涵盖转移性结直肠癌（mCRC）、肝细胞癌（HCC）、胆管细胞癌（CCa）等疾病。术前采集血浆样本，通过实时定量PCR（RT-qPCR）检测miR-122-5p、miR-192-5p和miR-151a-5p，计算P评分，并与ICG清除率、APRI+ALBI评分对比。卫生经济学模型评估了该检测的成本效益。

结果

1. 预测效能：P评分在预测PHLF（所有分级A-C）和临床显著PHLF（B+C级）中表现优异，AUC分别为0.770和0.755，显著高于ICG清除率（AUC=0.690）和APRI+ALBI（AUC=0.807）。
2. 风险分层：高风险截断值（P>0.68）的阳性预测值达77%，阴性预测值>90%。传统ICG或APRI+ALBI分类为低风险的患者中，54.5%-75%经P评分重新归类为高风险后发生PHLF。
3. 生存关联：高风险组患者1年死亡率显著升高，尤其在HCC亚组中，高风险患者中位总生存期（OS）缩短10倍。
4. 卫生经济学：假设50%使用率时，每年可避免34例PHLF，成本效益分析显示98.4%的场景符合每避免1例PHLF花费<10,000欧元的标准。

讨论
本研究首次在多中心队列中验证了miR标志物的临床价值。P评分的优势在于：

• 机制相关性：miR-122-5p和miR-192-5p分别调控肝损伤和再生，而miR-151a-5p参与细胞迁移，三者共同反映肝功能的生物学状态，而非仅依赖代谢能力。
• 操作便捷性：RT-qPCR技术易于标准化，适合临床推广。
• 补充传统方法：在FLR>40%的患者中，P评分仍能识别PHLF高风险个体，提示其可揭示隐匿性肝病。

局限性包括回顾性设计的潜在偏倚、部分患者数据缺失，以及缺乏长期生存分析。未来需前瞻性研究进一步验证。

结论
肝miR^?
P评分通过非侵入性检测实现了对PHLF的精准预测，优于现有肝功能评估工具。其高阳性预测值有助于筛选手术高危患者，而卫生经济学分析支持其成本效益。这一成果为肝切除术的个性化决策提供了新范式，有望显著改善患者预后。