综述：非编码RNA在前列腺癌中的作用：诊断、预后和治疗

这篇综述系统阐述了非编码RNA（ncRNA）在前列腺癌中的调控机制及临床潜力，涵盖microRNA（miRNA）、circRNA、lncRNA等分子在疾病诊断（如PCA3）、预后评估（如miR-141）和治疗靶点（如AR信号通路）中的应用，为精准医疗提供新策略。

　　

非编码RNA在前列腺癌中的调控网络

前列腺癌作为男性高发恶性肿瘤，其异质性和治疗耐药性仍是临床挑战。近年研究发现，非编码RNA（ncRNA）通过调控基因表达、信号通路和表观遗传修饰，深度参与前列腺癌进展。

短链非编码RNA的分子开关作用

microRNAs：

• miR-141和miR-375-3p在转移性前列腺癌中高表达，与PSA水平正相关，可作为疾病进展标志物。
• miR-139-5p通过抑制SOX-5和IGF1R阻断细胞周期，而miR-642a-5p通过NUAK1/Akt通路抑制肿瘤迁移。
• 争议分子如miR-20b-5p在癌组织中表达矛盾，提示其功能可能具有环境依赖性。

siRNA：
靶向AR的siRNA纳米递送系统可克服去势抵抗性前列腺癌（CRPC）耐药性，但需联合CCL2/CCR2轴抑制以避免促转移副作用。

piRNAs：

• piR-4447944通过PIWIL2-NEFH复合物驱动骨转移，而piR-19166通过抑制CTTN降低MMPs活性，阻断侵袭。
• 尿液中的piRNA-823和novel_pir349843有望成为无创诊断工具。

环状RNA的“分子海绵”效应

• circRNA17通过稳定miR-181c-5p抑制ARv7表达，逆转恩杂鲁胺耐药。
• circHMGCS1吸附miR-205-5p，解除其对ErbB3/p-Akt通路的抑制，促进增殖。
• circSMARCA5和circCCDC7分别通过miR-181b-5p/TIMP3轴和FLRT3编码蛋白发挥抑癌作用。

长链非编码RNA的临床转化潜力

• PCA3：尿液检测金标准，通过抑制PRUNE2基因驱动肿瘤发生。
• MALAT1：与Gleason评分正相关，通过SR蛋白调控选择性剪接。
• SChLAP1：干扰SWI/SNF复合体结合，独立预测致死性进展（HR=2.2）。
• NEAT1：m⁶
  A修饰激活CYCLINL1/CDK19复合物，促进骨转移基因RUNX2表达。

结论与展望

ncRNAs通过调控AR信号、EMT和代谢重编程等通路，为前列腺癌的液体活检、风险分层和靶向治疗提供新方向。未来需扩大临床验证规模，优化递送系统，推动RNA疗法进入精准医学实践。