90基因表达检测在隐匿性乳腺癌临床诊断中的应用价值：病例报告与文献综述

这篇综述通过一例并发甲状腺癌的隐匿性乳腺癌（OBC）病例，系统探讨了90基因表达检测（90-gene test）在肿瘤原发灶溯源中的临床应用价值。研究显示该技术对21种常见肿瘤类型的总体诊断准确率达94.4%，在乳腺癌中灵敏度达98.4%，其检测到的AZGP1、GATA-3等特征基因为Luminal B型乳腺癌的诊断提供了分子依据。文章创新性展示了基因检测指导下的内分泌治疗（letrozole联合abemaciclib）使患者转移灶显著缩小的临床获益，为OBC这类诊断标准模糊的罕见疾病提供了新型分子诊断思路。

　　

Abstract
隐匿性乳腺癌（OBC）是一种原发灶难以通过常规影像学检出的罕见疾病。本研究报告了一例56岁女性患者同时罹患甲状腺癌和OBC的复杂病例。初期影像学仅发现甲状腺癌和骨转移灶，经乳腺MRI、¹⁸
F-FDG PET/CT等检查仍未检出乳腺原发灶。通过90基因表达检测分析骨盆转移灶组织，发现乳腺癌特征基因AZGP1、GATA-3、KRT14等显著高表达，相似性评分达59.5%，确诊为Luminal B型乳腺癌（ER+/PR+/HER2-，Ki67 20%）。采用letrozole联合abemaciclib治疗后，患者疼痛显著缓解，肝转移灶和纵隔淋巴结病灶缩小。

Introduction
2022年中国乳腺癌新发病例达51.17万，居女性恶性肿瘤第二位。OBC约占乳腺癌的0.3%-1%，其诊断面临重大挑战。目前主要依赖乳腺MRI（灵敏度>72%）和¹⁸
F-FDG PET/CT，但糖代谢低的病灶易漏诊。免疫组化标志物如GATA-3、GCDFP15等特异性有限，约40% OBC呈ER/PR阴性。90基因检测通过分析肿瘤组织特异性转录组特征，在21种癌症中整体准确率达94.4%，乳腺癌灵敏度达98.4%。

Case presentation
患者2022年8月出现右髋关节疼痛，2023年2月骨盆MRI显示右髂骨转移性腺癌。免疫组化提示乳腺来源（CK7+/ER+/GATA-3+），但乳腺超声、MRI和PET-CT均未发现原发灶。甲状腺切除术后病理确诊甲状腺乳头状癌，但疼痛未缓解。2023年12月基因检测显示乳腺癌特征基因表达谱，相似性评分59.5%。内分泌治疗1周后疼痛明显改善，3个月随访显示转移灶缩小。

Discussion
3.0T乳腺MRI较1.5T设备具有更高分辨率，但本病例中仍未能检出原发灶。90基因检测的关键在于肿瘤细胞分离技术，本研究采用机械分离法保障RNA完整性。检测发现的AZGP1基因与乳腺癌不良预后相关，其与GATA-3、SCGB2A2联合检测可提高特异性。对于ER+转移性OBC，CDK4/6抑制剂abemaciclib联合芳香化酶抑制剂展现显著疗效。

Conclusions
本研究首次证实90基因检测对OBC的诊断价值，其通过分析转移灶中乳腺癌特征基因表达谱，克服了常规影像学和免疫组化的局限性。基因指导下的精准治疗为OBC患者带来显著临床获益。

Methods
采用FFPE Total RNA Isolation Kit从骨盆转移灶石蜡切片中提取RNA，RT-PCR检测90个肿瘤特征基因表达。相似性评分算法基于与21种癌症参考数据库的比对，统计分析使用R 3.6.1完成。样本质量控制标准为内参基因Ct值≤38。