hsa-miR-483-3p通过TGF-β2/SMAD4信号通路调控糖皮质激素应答性人小梁网细胞外基质的机制及治疗潜力

研究人员针对糖皮质激素(GC)诱导的人小梁网(HTM)细胞外基质(ECM)异常沉积问题，通过对比GC应答型(GC-R)与非应答型(GC-NR)HTM细胞，发现hsa-miR-483-3p可通过抑制SMAD4/TGF-β2信号通路剂量依赖性下调ECM蛋白表达，尤其在GC-R细胞中效果显著，为类固醇性高眼压和青光眼提供了新型治疗靶点。

　　

这项研究揭示了微小RNA hsa-miR-483-3p在调控糖皮质激素(DEX)处理的人小梁网(HTM)细胞外基质(ECM)动态平衡中的精妙机制。实验采用具有明确GC应答特性的原代HTM细胞(包括GC应答型GC-R和非应答型GC-NR)，通过转染不同浓度的miR-483-3p模拟物或抑制剂，结合qPCR、免疫荧光和Western blot等技术，发现GC-R细胞中SMAD4表达显著高于GC-NR细胞。

有趣的是，DEX处理会上调SMAD4依赖性ECM蛋白，而miR-483-3p模拟物却能剂量依赖性地"踩下刹车"——通过负向调控SMAD4/TGF-β2信号通路，显著降低这些ECM蛋白的表达。这种调控在GC-R细胞中表现得尤为突出，暗示miR-483-3p可能通过SMAD4依赖性途径发挥保护作用，对抗GC引发的ECM异常堆积。

研究最终指向一个充满希望的临床应用方向：miR-483-3p模拟物或将成为对抗类固醇诱导性高眼压和青光眼的"分子开关"，为这类难治性眼病提供精准治疗新策略。