胺碘酮对心脏术后患者阿哌沙班药代动力学的影响：基于群体药动学模型的剂量优化研究

为解决心脏术后房颤患者联用胺碘酮时阿哌沙班(apixaban)暴露量异常升高的临床问题，研究人员通过LC-MS/MS检测技术建立群体药动学模型(NONMEM? 7.5)。结果显示胺碘酮使阿哌沙班清除率(CL/F)降低，AUC增加44-49%，肾功能不全者(CrCL 35 mL/min)暴露量翻倍，建议CrCL 30-50 mL/min患者采用2.5 mg b.i.d.的优化剂量方案。

　　

这项研究揭示了心脏手术后接受胺碘酮治疗的患者中，阿哌沙班代谢的有趣变化。通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测76个血药浓度样本，研究者构建了单室药动学模型，发现阿哌沙班的清除率(CL/F)为3.05 L/h，表观分布容积(V_d
/F)23.7 L，吸收速率常数(k_a
)0.652/h。

胺碘酮这个"代谢干扰者"与肾功能(CrCL)共同影响着阿哌沙班的命运。当两种药物联用时，阿哌沙班的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)戏剧性地上涨44-49%，而肾功能受损患者(CrCL 35 mL/min)的暴露量更是直接翻倍。计算机模拟(Simulx^?
)最终给出了解决方案：对于CrCL 30-50 mL/min的患者，将标准剂量减半至2.5 mg每日两次，就像给代谢通路安装了"调速器"，既能维持疗效又可避免出血风险。