美金刚通过调节NMDA受体通路改善甲基苯丙胺诱导的大鼠社交与识别记忆障碍

本研究针对甲基苯丙胺(METH)滥用导致的认知功能障碍，探讨了NMDA受体拮抗剂美金刚(MEM)对METH诱导的社交记忆、社交行为及新物体识别记忆(NOR)损伤的改善作用。通过大鼠行为学实验发现，MEM能显著缓解METH对记忆获取、巩固和提取阶段的损害，并改善社交互动缺陷，为METH相关认知障碍的临床干预提供了新思路。

　　

研究背景与意义
甲基苯丙胺(METH)作为一种强效精神兴奋剂，其滥用导致的神经毒性已成为全球公共卫生挑战。长期METH暴露会引发多巴胺能神经元损伤、海马体功能异常，进而导致认知障碍，尤其是社交记忆和物体识别能力的显著下降。尽管已有研究表明N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体在记忆形成中起关键作用，但美金刚(MEM)——一种临床用于阿尔茨海默病的NMDA受体拮抗剂——能否改善METH诱导的认知缺陷尚不明确。这一科学空白促使马赞德兰医科大学的研究团队开展系统性研究，相关成果发表于《BMC Neuroscience》。

关键技术方法
研究采用96只成年雄性Wistar大鼠，通过皮下注射METH（4次×6 mg/kg，间隔2小时）建立神经毒性模型。一周后，腹腔注射MEM（5 mg/kg）干预，通过新物体识别测试(NOR)评估记忆获取、巩固、提取和再巩固阶段功能，结合三腔社交互动实验和开放场社交行为测试(SBT)分析社交能力。统计采用歧视比(DR)分析和单因素方差检验。

研究结果

1. 美金刚对METH诱导的识别记忆损伤的改善作用

• 获取阶段：METH组DR值显著低于对照组（p<0.01），而MEM干预使DR恢复至接近正常水平（p<0.05）。
  

  

• 巩固与提取阶段：MEM同样逆转了METH导致的DR下降（p<0.01），但再巩固阶段未见显著改善。

2. 社交行为与记忆的修复

• 社交偏好测试：METH组丧失对陌生大鼠的探索偏好，MEM治疗使探索时间增加50%（p<0.05）。
  

  

• 社交行为量化：METH显著减少攀爬、跟随等社交行为（p<0.001），MEM部分恢复这些行为频率。

讨论与结论
本研究首次系统证实MEM通过拮抗NMDA受体过度激活，缓解METH对海马依赖记忆的多阶段损害。其机制可能涉及：

1. 阻断谷氨酸兴奋毒性，保护神经元免受钙超载损伤
2. 间接调节多巴胺释放，改善奖赏通路功能
3. 减少氧化应激对突触可塑性的破坏

尽管MEM对记忆再巩固无显著作用，但其在临床转化中仍具潜力：为METH成瘾者认知康复提供非成瘾性药物选择，并提示NMDA受体调控可作为神经保护靶点。未来研究需进一步探索MEM的性别差异效应及分子通路细节。