钙通道阻滞剂(CCBs)对重症发热伴血小板减少综合征合并高血压患者的临床疗效分析

本研究针对重症发热伴血小板减少综合征(SFTS)缺乏特效药物的临床困境，探索了钙通道阻滞剂(CCBs)通过调控细胞内Ca2+ 水平抑制病毒复制的潜在疗效。山东烟台奇山医院团队通过94例回顾性队列研究发现，CCBs组患者疾病严重率(63.3% vs 82.8%)、核酸转阴时间及神经系统症状发生率显著优于对照组，其中硝苯地平表现尤为突出。该研究为SFTS合并高血压患者的治疗提供了新策略，发表于《Virology Journal》。

　　

在全球气候变化和人口老龄化背景下，由大别班达病毒(DBV)引起的重症发热伴血小板减少综合征(SFTS)已成为威胁公共卫生安全的新发传染病。这种通过蜱虫叮咬传播的疾病，在中国27个省份累计报告病例超1.8万例，病死率高达6-30%。患者常表现为发热、血小板减少和多器官功能障碍，尤其对合并高血压的老年患者更为凶险。令人担忧的是，目前尚无FDA批准的特效抗病毒药物，临床仅能依赖法匹拉韦(Favipiravir)等广谱抗病毒药的有限疗效。

这一严峻现状激发了研究者对药物重定位策略的探索。钙通道阻滞剂(CCBs)作为经典降压药，近年被发现可通过降低细胞内Ca²⁺
浓度干扰病毒包涵体形成，在寨卡病毒、拉沙病毒等感染中展现抗病毒潜力。山东烟台奇山医院联合团队敏锐捕捉到这一线索，针对SFTS合并高血压这一特殊人群，开展了开创性的临床疗效验证研究。

研究团队采用单中心回顾性队列设计，筛选2018-2022年收治的94例SFTS合并高血压患者，根据降压方案分为CCBs组(30例)和其他降压药对照组(64例)。通过电子病历系统采集 demographics特征、实验室指标和临床转归数据，主要观察疾病严重程度、病死率、核酸转阴时间等指标。针对小样本可能带来的统计偏差，研究创新性采用Firth惩罚似然Cox回归等高级统计方法。

疾病严重程度比较
CCBs组重症比例显著低于对照组(63.3% vs 82.8%，P=0.038)，提示CCBs可能延缓疾病进展。尽管两组病死率无统计学差异，但CCBs组患者最低血小板水平(51.3±22.5 vs 39.7±20.2×10⁹
/L，P=0.015)和神经系统症状发生率显著改善，印证了其器官保护作用。

病毒清除动力学

Kaplan-Meier曲线显示CCBs组核酸转阴时间显著缩短(Log Rank P=0.010)，时变Cox回归进一步证实CCBs治疗可使核酸转阴风险比提升至2.546倍(95%CI 1.407-4.606)。值得注意的是，亚组分析发现硝苯地平组病毒清除速度显著快于其他CCBs(HR=3.445，P=0.042)，为临床用药选择提供了重要依据。

症状改善特征
CCBs组呕吐(23.3% vs 42.2%)和神经系统症状(16.7% vs 34.4%)发生率显著降低(P<0.05)，但发热持续时间等指标未见差异，提示CCBs可能通过特定通路缓解部分症状。

这项研究首次在真实世界临床环境中验证了CCBs对SFTS的潜在治疗价值，特别是揭示了不同CCBs亚型的疗效差异。其重要意义在于：①为高血压合并SFTS患者提供了"降压-抗病毒"双重作用的治疗选择；②通过药物重定位策略缩短了抗病毒药物研发周期；③为DBV病毒感染机制研究提供了新视角，即钙离子通道可能成为关键治疗靶点。

研究也存在一定局限性，如样本量较小、回顾性设计可能引入混杂偏倚等。未来需要开展多中心随机对照试验，并深入探究CCBs通过Ca²⁺
信号通路抑制病毒复制的分子机制。值得关注的是，研究者特别指出CCBs与法匹拉韦的协同作用可能成为联合治疗新方向，这为应对高病毒载量危重病例提供了创新思路。

随着SFTS流行范围的扩大和人口老龄化加剧，这项研究成果不仅具有重要临床意义，也为其他新发病毒性疾病的应急药物开发提供了范式参考。该团队正在计划开展后续研究，重点探索CCBs对病毒包涵体形成的超微结构影响，以及与其他抗病毒药物的协同效应评估。