植物化学物质阿魏酸(FA)通过调控外泌体蛋白质组重塑对Aβ(25–35) 诱导的阿尔茨海默病小鼠模型的神经保护机制研究

【字体: 时间:2025年06月06日 来源:Molecular Neurobiology 4.6

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  本研究针对阿尔茨海默病(AD)中Aβ(25–35) 肽段引发的神经毒性,首次系统揭示了阿魏酸(FA)通过调节脑源/血清外泌体蛋白质组(涉及能量代谢、淀粉样蛋白清除等通路)和乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,改善认知功能障碍的分子机制,为AD非侵入性生物标志物开发和植物药干预提供新策略。

  

在探索阿尔茨海默病(AD)治疗新策略的征程中,科学家们将目光投向了神奇的细胞外囊泡——外泌体。这项基于C57BL/6小鼠模型的研究发现,当大脑遭遇Aβ(25–35)
肽段攻击时,血清和脑源性外泌体的蛋白质组会发生戏剧性改变,涉及能量工厂(线粒体相关蛋白)、细胞骨架维护工(微管蛋白)和炎症哨兵(补体蛋白)等多个关键角色。

令人振奋的是,从植物中提取的天然化合物阿魏酸(FA)展现出"分子修复师"的非凡才能。通过透射电镜(TEM)和动态光散射(DLS)这些纳米级"显微镜"的观察,配合蛋白质组学"解码器"LC-MS Triple ToF的分析,FA不仅能调节外泌体中乙酰胆碱酯酶(AChE)这个"神经递质剪刀"的活性,还能重塑被Aβ打乱的蛋白质组秩序。更妙的是,这些在血液中循环的外泌体变化,或许能成为监测AD进展的"液体活检"新靶标。

这项研究犹如打开了一扇新窗口,既揭示了外泌体作为AD治疗"分子邮差"的潜力,又为植物化学物质干预神经退行性疾病提供了令人信服的实验证据。未来或可通过"定制"外泌体蛋白质组,开发出对抗AD的精准医疗新方案。

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