RNF213功能缺失与炎症协同通过JAK2/STAT3通路促进烟雾病血管生成与表型转化的机制研究

为解决烟雾病(MMD)中RNF213基因调控血管生成及血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化的争议机制，研究人员通过siRNA沉默RNF213和LPS炎症刺激实验，发现RNF213缺失协同炎症可激活JAK2/STAT3通路，促进脑微血管内皮细胞(HBMEC)增殖/迁移和主动脉平滑肌细胞(HASMC)表型转化，为MMD治疗提供新靶点。

　　

烟雾病(MMD)作为一种慢性闭塞性脑血管疾病，其易感基因环指蛋白213(RNF213)的调控机制一直存在争议。最新研究发现，在人类脑微血管内皮细胞(HBMEC)和主动脉平滑肌细胞(HASMC)模型中，采用小干扰RNA(siRNA)敲低RNF213后，细胞行为发生显著变化：HBMEC的增殖、迁移和血管生成能力增强，凋亡受抑；而HASMC则表现出增殖迁移能力提升和收缩型向合成型表型转化。更有趣的是，脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境会放大这些效应。

生物信息学分析揭示了RNF213与JAK2/STAT3信号通路的潜在互作。实验证实，RNF213功能缺失和LPS刺激可协同上调JAK2、STAT3和血管内皮生长因子(VEGF)的表达。当使用JAK2/STAT3通路抑制剂时，VEGF的异常升高被有效逆转。在HASMC中，该通路的激活同样驱动了病理性表型转化。这些发现表明，RNF213功能缺陷在炎症条件下通过JAK2/STAT3通路"双管齐下"——既促进病理性血管新生，又加速血管重塑，为MMD的靶向治疗提供了理论依据。