脑脊液生物标志物对特发性正常压力脑积水患者VP分流术后神经认知功能的预测价值

本文聚焦特发性正常压力脑积水（iNPH）的诊疗挑战，通过前瞻性队列研究揭示脑脊液中β-淀粉样蛋白比值（Aβ42 /Aβ40 ）与VP分流术后神经认知改善的显著相关性。研究采用多维度神经心理学评估体系（DemTect/TMT等），证实高Aβ42 /Aβ40 比值患者执行功能与记忆改善更显著（p<0.05），为iNPH个体化治疗提供了新型生物标志物策略。

　　

引言
特发性正常压力脑积水（iNPH）作为老年人群常见的可逆性神经退行性疾病，其典型Hakim三联征（步态障碍、痴呆、尿失禁）与阿尔茨海默病（AD）存在临床重叠。尽管脑脊液（CSF）生物标志物如β-淀粉样蛋白比值（Aβ₄₂
/Aβ₄₀
）、Tau及磷酸化Tau（Phospho-Tau）在AD诊断中已确立价值，但其对iNPH患者分流术后神经认知预后的预测作用尚不明确。

方法
80例确诊iNPH患者（2021-2023年）接受标准VP分流术，术前CSF检测采用ELISA法测定Aβ₄₂
/Aβ₄₀
比值（IBL试剂盒）、Tau（AJ Roboscreen）及Phospho-Tau（IBL）。神经心理学评估涵盖9项核心测试：

• 全局认知：MMSE（简易精神状态检查）
• 执行功能：连线测试（TMT-A/B）、Stroop色词测试
• 记忆：Rey听觉词语学习测试（RAVLT）
• 信息处理速度：数字广度测试（Digit Span）
  评估时间点包括术前、腰椎穿刺后1小时/24小时、术后6周/3个月。

结果

1. Aβ₄₂
   /Aβ₄₀
   比值分层：
   高比值组（10.3±2.1 pg/ml）在术后3个月展现显著优势：

• 执行功能（TMT-B完成时间缩短35%，p<0.01）
• 工作记忆（Digit Span反向测试得分提升28%）
• 语言记忆（RAVLT延迟回忆提高40%，趋势性p=0.08）

1. Tau蛋白分层：
   高/低Tau组（641.6 vs 104.8 pg/ml）在所有认知域无差异，提示Tau可能不参与iNPH认知预后调控。

2. Phospho-Tau分层：
   高表达组（58.2 pg/ml）仅在RAVLT呈现基线优势并持续至术后，可能反映特定记忆通路的保留状态。

讨论
β-淀粉样蛋白比值的预测价值可能源于其与脑脊液动力学的关联：高Aβ₄₂
/Aβ₄₀
反映脑组织Aβ₄₂
清除效率，分流术后脑脊液循环改善进一步优化该过程。值得注意的是，所有患者Tau水平虽部分超出AD临界值（445 pg/ml），但缺乏典型AD临床特征，印证iNPH特有的Tau代谢紊乱机制。

临床启示
本研究首次建立Aβ₄₂
/Aβ₄₀
比值与iNPH术后认知改善的剂量效应关系，为术前决策提供客观指标。未来需探索术后CSF生物标志物动态变化与长期预后关联，并开发整合影像组学与分子标志物的预测模型。

创新与局限
突破性发现在于揭示非AD病理范围内的生物标志物仍具预测价值，但3个月随访期可能低估分流疗效的持续