玻璃体视网膜淋巴瘤患者房水与玻璃体中白细胞介素的关联性研究及其诊断价值

本研究针对玻璃体视网膜淋巴瘤(VRL)诊断中房水(AqH)白细胞介素(IL)检测假阴性问题，通过分析74例活检确诊VRL患者的配对房水与玻璃体(VH)样本，发现VH中IL-10水平显著高于AqH，且无视网膜浸润者AqH IL-10>30 pg/mL和ISOLD>0阳性率更低。研究证实VH参数（IL-10>65 pg/mL、IL-10/IL-6>1）较AqH IL-10/IL-6>1更敏感，为优化VRL筛查策略提供重要依据。

　　

玻璃体视网膜淋巴瘤(VRL)是一种罕见的眼部恶性肿瘤，常伪装成葡萄膜炎，导致误诊率居高不下。尽管房水(AqH)中白细胞介素10(IL-10)和IL-6检测已成为重要的筛查手段，但临床发现部分患者AqH的IL-10水平异常偏低，可能造成漏诊。这一现象背后的机制尚不明确，更令人担忧的是，目前缺乏对AqH与玻璃体(VH)中细胞因子差异的系统评估，以及影响其水平的关键因素。

为解决这一临床难题，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的研究团队开展了一项开创性研究。他们收集了74眼经活检证实为B细胞VRL患者的配对AqH和VH样本，通过临床流式细胞术定量检测IL-10和IL-6浓度，并结合光学相干断层扫描(OCT)评估视网膜浸润状态。研究首次揭示了VH中IL-10中位数(1159.77 pg/mL)显著高于AqH(225.74 pg/mL)，且两者浓度符合幂函数关系。更重要的是，无视网膜浸润的患者AqH IL-10>30 pg/mL阳性率(78% vs 97%)和ISOLD>0阳性率(76% vs 97%)显著降低，提示这类患者更需谨慎排除VRL可能。该成果发表于《Eye and Vision》，为优化VRL诊断路径提供了关键证据。

研究采用三项核心技术：1) 25G微创玻璃体切割术获取未稀释VH样本；2) 临床级流式细胞仪(BD FACSCanto II)定量检测IL-10/IL-6；3) OCT分层评估视网膜色素上皮(RPE)增厚和神经视网膜浸润。样本队列包含64例患者(69%女性)，所有VH样本均经细胞病理学和高灵敏度游离DNA测序验证。

主要研究结果
Comparison between cytokine levels in the AqH and VH
数据表明VH中IL-10/IL-6比值中位数(10.60)显著高于AqH(3.27)，且AqH IL-10/IL-6>1的阳性率(77%)低于VH参数(89-91%)，证实AqH单独检测可能低估病情。

Influences of factors on cytokine levels in the AqH
广义估计方程(GEE)分析显示，AqH细胞因子水平主要取决于VH浓度，而年龄、晶状体状态和眼轴长度(AL)无显著影响，提示生物扩散主要由浓度梯度驱动。

Correlations of clinical manifestations and cytokine levels
无视网膜浸润组的AqH IL-10中位数(141.08 pg/mL)显著低于浸润组(449.10 pg/mL)，且ISOLD>0阳性率降低20%，表明视网膜浸润程度直接影响细胞因子释放。

讨论与意义
该研究首次建立了VRL中AqH-VH细胞因子的定量关系模型，揭示了视网膜浸润状态对诊断准确性的关键影响。临床实践中，对无典型视网膜病变的患者，应结合VH检测或MYD88^L265P
突变分析以避免漏诊。研究提出的VH诊断阈值(IL-10>65 pg/mL)较传统AqH标准更具敏感性，为修订VRL诊疗指南提供了循证依据。值得注意的是，团队开发的ISOLD评分系统在VH中的阳性率达91%，未来或可成为标准化诊断工具。这些发现不仅解决了临床检测的痛点，更深化了对免疫豁免部位淋巴瘤微环境异质性的认知。