综述：小分子和生物制剂标签扩展中真实世界证据在FDA审批中的应用

这篇综述系统分析了真实世界证据(RWE)在FDA标签扩展审批中的应用现状，指出尽管RWE在肿瘤学(43.6%)、感染性疾病(9.1%)等领域使用较多，但整体利用率仅25.2%，且主要依赖电子健康记录(EHR)数据(75%)和回顾性队列研究(87.5%)。研究揭示了RWE在补充新药申请(sNDA)和生物制品许可申请(sBLA)中的潜力与局限，为优化监管决策提供了重要参考。

　　

真实世界证据在FDA标签扩展审批中的角色解析

引言
真实世界证据(RWE)作为从电子健康记录(EHR)、医疗索赔等常规医疗数据中产生的临床证据，正逐步成为药物安全性和有效性评估的重要补充。随着《21世纪治愈法案》的推动，FDA对RWE的监管应用日益重视，但其在标签扩展审批中的实际应用程度仍不明确。

方法
研究团队系统检索了2022年1月至2024年5月期间FDA批准的218项标签扩展申请，通过Drugs@FDA数据库结合ClinicalTrials.gov和PubMed文献检索，识别出55项可能包含RWE的审批案例。采用标准化数据提取表，重点分析RWE的研究设计、数据来源和应用目的等特征。

关键发现
• 应用现状：在218项标签扩展审批中，仅3项在FDA文件中明确记载使用RWE，另有52项通过文献检索发现可能使用，总体利用率25.2%。肿瘤学领域占比最高(43.6%)，其次为感染性疾病(9.1%)和皮肤病学(7.3%)。
• 研究特征：88项相关RWE研究中，48.9%同时评估安全性和有效性，75%采用EHR数据，87.5%为队列研究设计，65.9%采用回顾性研究方式。
• 应用趋势：2022-2024年间，RWE在标签扩展中的应用比例稳定在23-28%，其中81.6%的sNDA和70.6%的sBLA用于扩展适应症而非扩大人群。

数据质量挑战
尽管EHR成为主要数据源(96.7%在2022年)，但仅36.3%的研究报告了缺失数据处理方法，39.8%提及偏倚控制措施。肿瘤学RWE研究中，77.3%采用回顾性设计，93.2%为队列研究，凸显出该领域对高效证据生成的需求。

监管启示
研究揭示了FDA文档中RWE记录不完整的现状——可能由于未提交、提交但未被采纳，或实质性支持审批但未公开。特别值得注意的是，在非肿瘤孤儿药审批中，26.1%使用RWE，而肿瘤药物达31.6%，反映不同疾病领域对证据要求的差异。

未来展望
提高FDA审查文件中RWE信息的透明度将有助于理解其在标签扩展决策中的实际贡献。随着FDA陆续发布《使用真实世界数据支持药物和生物制品监管决策》等指南，建立更完善的RWE评估框架将成为加速药物研发的关键。当前证据表明，优化EHR数据质量、规范回顾性研究方法，将显著提升RWE在肿瘤学等复杂疾病领域的应用价值。